Soligenix, Inc. anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) ha autorizado la solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND, por sus siglas en inglés) para un ensayo clínico de fase 2a titulado, Estudio de fase 2 que evalúa el SGX302 en el tratamiento de la psoriasis leve a moderada. El estudio está diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia del SGX302 aplicado tópicamente (hipericina sintética) y se espera que comience la inscripción de pacientes en el cuarto trimestre de 2022. En virtud de este IND, el ensayo clínico de fase 2a del SGX302 será un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que se inscribirán hasta 32 pacientes de 18 años o más con psoriasis estable de leve a moderada que cubra del 2% al 30% de su cuerpo.

Los pacientes recibirán placebo o SGX302 (aleatorizado 1:1) como tratamiento dos veces por semana durante un máximo de 18 semanas. Cada tratamiento consistirá en la aplicación del SGX302 seguida, aproximadamente 24 horas después, de la activación con luz visible. Los criterios de valoración de la eficacia incluirán el grado de eliminación de las lesiones y los índices de calidad de vida comunicados por los pacientes.

Acerca de la hipericina sintética La hipericina sintética activada por luz visible es una novedosa terapia fotodinámica (TFD), la primera de su clase, que se espera que evite gran parte de los riesgos a largo plazo asociados a otros tratamientos de TFD. La hipericina sintética es un potente fotosensibilizador que se aplica de forma tópica a las lesiones cutáneas y es captada por las células T cutáneas. Con la posterior activación mediante luz visible y segura, se induce la apoptosis de las células T, abordando la causa fundamental de las lesiones de la psoriasis.

Otras TFD han demostrado su eficacia en la psoriasis con un mecanismo apoptótico similar, aunque utilizando luz ultravioleta (UV) asociada a posibles problemas de seguridad más graves a largo plazo. El uso de la luz visible en el espectro rojo-amarillo tiene la ventaja de penetrar más profundamente en la piel (mucho más que la luz UV), lo que permite tratar potencialmente la enfermedad cutánea más profunda y las placas y lesiones más gruesas, de forma similar a lo observado en el estudio positivo de fase 3 FLASH (hipericina sintética activada por luz fluorescente) en el CTCL. La hipericina sintética o HyBryte™ (nombre comercial utilizado en el CTCL) demostró en este estudio ser igualmente eficaz en el tratamiento de las lesiones en placa (tasa de respuesta al tratamiento del 42% tras 12 semanas de tratamiento, p < 0,0001 en relación con el tratamiento con placebo) y en parche (37%, p=0,0009) en esta enfermedad huérfana causada por células T malignas.

En un estudio clínico de prueba de concepto de fase 1/2 publicado con hipericina sintética, se demostró la eficacia en pacientes con CTCL (58,3% de respuesta, p=0,04) así como en psoriasis (80% de respuesta, p < 0,02). Este enfoque de tratamiento evita el riesgo de malignidades secundarias (incluido el melanoma) inherente tanto a los fármacos que dañan el ADN utilizados con frecuencia como a otras fototerapias que dependen de la exposición a los rayos UV A o B. El uso de la hipericina sintética junto con la luz visible y segura también evita el riesgo de infecciones graves y de cáncer asociado a los tratamientos inmunosupresores sistémicos utilizados en la psoriasis.

En el ensayo de fase 3 FLASH participaron un total de 169 pacientes (166 evaluables) con LCCT en estadio IA, IB o IIA. El ensayo consistió en tres ciclos de tratamiento. Los tratamientos se administraron dos veces por semana en ciclos de 6 semanas.

En el primer ciclo de tratamiento doble ciego, 116 pacientes recibieron el tratamiento con HyBryte™ y 50 recibieron el tratamiento con placebo de sus lesiones índice. Un 16% de los pacientes que recibieron HyBryte™ lograron una reducción de al menos el 50% de sus lesiones (según la puntuación estándar de la Evaluación Compuesta de la Gravedad de las Lesiones Índice [CAILS]) en comparación con sólo el 4% de los pacientes del grupo de placebo tras sólo 6 semanas de tratamiento (p=0,04). El tratamiento posterior con HyBryte™ aumentó el número de éxitos del tratamiento hasta el 40% y el 49% después de 12 y 18 semanas, respectivamente (p < 0,0001 para ambos).

Los análisis adicionales también indicaron que HyBryte™ es igualmente eficaz en el tratamiento tanto de las lesiones en placa (tasa de respuesta al tratamiento del 42% tras 12 semanas de tratamiento, p < 0,0001 en relación con el tratamiento con placebo en el ciclo 1) como de las lesiones en parche (37%, p=0,0009) del CTCL, un hallazgo especialmente relevante dada la dificultad histórica para tratar las lesiones en placa. Esto también es relevante para la psoriasis, donde las lesiones pueden ser más gruesas que las placas observadas en el CTCL. En un subconjunto de pacientes evaluados durante su tercer ciclo de tratamiento, se demostró que HyBryte™ no es sistémico, lo que concuerda con la seguridad general de este producto tópico observada hasta la fecha.

Al final del ciclo 3, HyBryte™ siguió siendo bien tolerado a pesar del uso prolongado y creciente del producto para tratar múltiples lesiones.