Sorrento Therapeutics, Inc. ha anunciado resultados positivos de primera línea del ensayo clínico de fase 2a del programa RTX. El estudio de fase 2a sigue a las observaciones positivas de los resultados del ensayo de fase 1b/2 (NCT03542838) de los datos de pacientes del día 84 de RTX, para el que Sorrento ha completado el seguimiento de un año del último paciente al que se administró la dosis en febrero de 2021. El ensayo de fase 2, un estudio multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y activo, evaluó la eficacia y la seguridad de varios grupos de dosis de RTX para controlar el dolor en pacientes con OAK de moderada a grave.

Dada la durabilidad de la respuesta de alivio del dolor de la OAK al RTX demostrada en ensayos anteriores de fase 1b/2, Sorrento decidió incluir un comparador activo aprobado (corticosteroides intraarticulares Zilretta®) en el protocolo del ensayo actual. En general, el tratamiento fue bien tolerado, siendo el EA observado más común el dolor tras la administración de capsaicina tópica al 0,1% a todos los pacientes con fines de cegamiento y la administración del fármaco del estudio en la rodilla (en todos los grupos de dosis). Se observaron muy pocos EA graves en todos los grupos de dosis, con uno en particular en el grupo de 15mcg de RTX que fue grave/amenazó la vida (hipertensión tras la administración del fármaco), que se resolvió en cuestión de horas con el tratamiento del dolor y ninguna intervención adicional.

En los casos que requirieron control del dolor (cualquier grupo) la dosis de opiáceo fue comparable. Unos pocos sujetos de los grupos RTX requirieron el uso de dosis bajas de opiáceos orales durante hasta 6 horas en algunos casos de malestar/dolor moderado prolongado. Ningún paciente requirió un control adicional del dolor o una intervención después de 6 horas o en los días siguientes al día de la administración y ningún paciente abandonó la clínica con opiáceos o una prescripción de opiáceos.

El grupo de dosis de 20 mcg de RTX obtuvo los mejores resultados entre todos los grupos de dosis, incluidos el placebo (sólo lidocaína) y el corticosteroide intraarticular aprobado (Zilretta) en las medidas de alivio del dolor a corto plazo y prolongado (SPID, KOOS, WOMAC). Aunque en muchos puntos temporales, RTX 20mcg fue estadísticamente significativo en comparación con el fármaco aprobado (Zilretta®) en esta indicación control activo, observamos que el estudio no tenía potencia para demostrar significación estadística para todos los puntos finales enumerados (primario, secundario), con sólo 120 pacientes inscritos en 5 grupos de dosis de RTX y terminaciones tempranas debido a los procedimientos de quiebra de la Compañía anunciados previamente. A pesar de las limitaciones del estudio (pequeño número de pacientes por grupo, alta variabilidad de los que respondieron al placebo debido al uso intraarticular de 10 ml de lidocaína y crema de capsaicina para el cegamiento a petición de la FDA), los resultados = demuestran que RTX 20mcg es un tratamiento eficaz del dolor de larga duración (hasta un año), con mejores mejoras de la puntuación en la semana 26 y 52 que el estándar actual de atención (inyección activa de esteroides.

Zilretta) hasta la semana 26 y después. Una mayor proporción de pacientes respondió al tratamiento con RTX 20mcg que a cualquier otro grupo de tratamiento, incluido Zilretta. La reducción del dolor también fue más pronunciada con RTX 20mcg que con cualquier otro grupo de tratamiento, incluidos el placebo y el control activo.

La duración del tratamiento fue casi el doble con RTX 20mcg que con el control activo de esteroides (tiempo medio para volver al 10% del valor basal de 19 semanas con RTX frente a 10 semanas con Zilretta). En conclusión, informamos de que el estudio OAK de fase 2a para RTX ha cumplido todos los objetivos primarios y secundarios del estudio. Los resultados de la fase 2a fueron coherentes con el perfil de seguridad previo del fármaco del estudio de fase 1 completado anteriormente y ha permitido la determinación potencial de una dosis terapéuticamente eficaz para posteriores estudios pivotales de fase 2 o de fase 3, que se espera que estén potenciados con un número suficiente de pacientes para proporcionar resultados significativamente diferentes de los controles.