Sorrento Therapeutics, Inc. anunció resultados de primera línea positivos de un estudio pivotal de fase 3 del inhibidor oral de la Mpro de Sorrento, Ovydso (Olgotrelvir, STI-1558), en adultos sintomáticos leves o moderados infectados por el SRAS-CoV-2, o COVID-19, independientemente de los factores de riesgo de complicaciones graves. Ovydso es un inhibidor oral de la Mpro como tratamiento independiente para la COVID-19, lo que significa que no requiere la administración conjunta con otros agentes. Los resultados del estudio de fase 3 cumplieron el criterio de valoración primario de tiempo hasta la recuperación sostenida de 11 síntomas de COVID-19, así como el segundo criterio de valoración clave de la reducción de la carga de copias del ARN viral en el día 4 (después de tres días de tratamiento).

En este ensayo de fase 3, se inscribieron 1.212 pacientes en China entre febrero de 2023 y junio de 2023, y el 98,7% de los pacientes estaban vacunados o previamente infectados por el SARS-CoV-2. Todos los pacientes fueron tratados en régimen ambulatorio y recibieron 600 mg BID de Ovydso durante 5 días como tratamiento independiente o placebo. La mediana de tiempo hasta la recuperación sostenida de 11 síntomas COVID fue de 8,6 días en comparación con 11,0 días en el grupo placebo (HR 1,29/95% CI, p=0,0001). Ovydso también demostró una profunda actividad antiviral en los pacientes con COVID-19 en el día 4 (tres días después del tratamiento), reduciendo la carga de copia del ARN viral en -0,8 log10 (p < 0,0001) en comparación con el grupo placebo.

Los resultados de los análisis de subgrupos fueron en gran medida coherentes con estos resultados globales. En los pacientes con factores de riesgo de COVID-19 grave, Ovydso mejoró el tiempo de recuperación en 2,3 días (7,6 días frente a 9,9 días, HR 1,36/95% CI, p= 0,026) y redujo la carga de copias de ARN viral en -1,10 log10 (p < 0,0001) en el día 4, en comparación con el grupo placebo. Se notificaron un total de 327 acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AAET) en 1.212 pacientes (27,0%).

Entre ellos, 188 de 606 (31,0%) se produjeron en el grupo de Ovydso y 139 de 606 (22,9%) en el grupo de placebo. La mayoría de los EAET fueron leves y se equilibraron entre el grupo de Ovydso y el de placebo. Las náuseas (1,5% frente a 0,2%) y la erupción cutánea (3,3% frente a 0,3%) fueron los dos únicos EA que se produjeron con una incidencia >1,0% mayor en el grupo de Ovydso que en el de placebo.

No se notificó ningún sabor metálico en el grupo de Ovydso. Se notificaron muy pocos EA graves (4 en placebo y 3 en Ovydso), que no estaban relacionados con el fármaco. El estudio de fase 3 se llevó a cabo en 25 centros de China, bajo la dirección del Dr. Hongzhou Lu, miembro de la Sociedad Americana de Microbiología, profesor y decano del Tercer Hospital de Shenzhen, y la codirección del Dr. Ronmeng Jiang, profesor y vicedecano del Hospital DiTan de Pekín.

Sorrento ha iniciado las comunicaciones con la NMPA para la presentación de una NDA y la posible aprobación en China. Sorrento tiene previsto entablar conversaciones con otras autoridades reguladoras de todo el mundo para debatir el posible camino requerido por cada autoridad en particular para una aprobación completa de Ovydso.