SQZ Biotechnologies Company ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado la solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) para el SQZ-eAPC-HPV, autorizando a la empresa a proceder a iniciar un ensayo clínico de fase 1/2 del nuevo candidato a terapia celular. La empresa tiene previsto iniciar su ensayo clínico de fase 1/2 COMMANDER-001 de SQZ-eAPC-HPV en pacientes con tumores sólidos VPH16+, incluidos los cánceres de cabeza y cuello, de cuello de útero y de ano, y que hayan progresado tras las terapias estándar. SQZ-eAPC-HPV se crea mediante la administración de cinco ARNm diferentes en los monocitos, las células B, las células T y las células NK de los pacientes, lo que genera cuatro tipos de células con cinco funciones en un solo paso. En modelos preclínicos, las SQZ® eAPCs han demostrado generar respuestas robustas de células T CD8 contra múltiples antígenos, incluyendo las proteínas del VPH16, a través de la expresión simultánea de antígenos, CD86, IL-2 unida a la membrana e IL-12 unida a la membrana. Al centrarse en la ingeniería de los mecanismos fisiológicos, las terapias celulares SQZ no requieren el preacondicionamiento del paciente y hasta ahora han sido bien toleradas en los estudios clínicos. Al igual que otros programas clínicos, las eAPC de SQZ pueden fabricarse en menos de 24 horas y tienen el potencial de implementarse en el futuro en una plataforma de punto de atención. El ensayo de SQZ eAPC es la tercera autorización IND de la FDA para un candidato clínico basado en la tecnología Cell Squeeze® de la compañía. Acerca de SQZ-eAPC-HPV: Las células presentadoras de antígenos mejoradas (eAPC) de SQZ® se derivan de células mononucleares de sangre periférica (PBMC), que se componen principalmente de monocitos, células T, células B y células NK, y se diseñan con varios ARNm que codifican para múltiples antígenos diana y señales inmunoestimuladoras, como CD86 e IL-2 e IL-12 unidas a la membrana. La empresa presentó los resultados preclínicos en noviembre de 2021 en la Sociedad para la Inmunoterapia del Cáncer (SITC), mostrando que las SQZeAPCs generaban respuestas robustas de las células T en modelos humanos in vitro. Además, se demostró que la entrega de ARNm codificante del VPH16 a las PBMC estimulaba las células T CD8+ en toda una gama de haplotipos HLA, lo que apoya el desarrollo clínico de las eAPC en amplias poblaciones de pacientes con VPH16+. Diseño del ensayo COMMANDER-001: SQZ-eAPC-HPV se está evaluando en un ensayo clínico de fase 1/2 (COMMANDER-001) para el tratamiento de tumores sólidos avanzados o metastásicos VPH16+. El candidato en investigación, que se dirige a las oncoproteínas E6 y E7, se está estudiando como monoterapia y en combinación con pembrolizumab, un inhibidor del punto de control inmunitario. El estudio consta de dos partes. La primera parte está diseñada para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de múltiples dosis de SQZ-eAPC-HPV en pacientes con experiencia en el tratamiento, siguiendo un esquema de escalada de dosis para la monoterapia, y una desescalada de dosis para la combinación con pembrolizumab. La segunda parte del estudio evaluará la respuesta clínica en poblaciones de pacientes con menos experiencia en el tratamiento. Acerca de los cánceres positivos al virus del papiloma humano: El virus del papiloma humano (VPH) es uno de los virus más comunes en todo el mundo y ciertas cepas persisten durante muchos años dando lugar a cáncer. Según los Centros de Control de Enfermedades (CDC), en los Estados Unidos los tumores VPH+ representan el 3% de todos los cánceres en mujeres y el 2% de todos los cánceres en hombres, lo que da lugar a más de 39.000 nuevos casos de tumores VPH+ cada año. La infección por el VPH es mayor fuera de los Estados Unidos y, según el International Journal of Cancer, los tumores VPH+ representan el 4,5% de todos los cánceres del mundo, lo que da lugar a aproximadamente 630.000 nuevos casos cada año. Según los CDC, la infección por VPH desempeña un papel importante en la formación de más del 90% de los cánceres anales y cervicales, y de la mayoría de los casos de cánceres vaginales (75%), orofaríngeos (70%), vulvares (70%) y de pene (60%).