SQZ Biotechnologies compartió datos preclínicos de células presentadoras de antígenos mejoradas (eAPC)b que demostraban que la entrega de múltiples ARNm que codifican antígenos específicos de la enfermedad junto con estimuladores inmunológicos (factor coestimulador CD86 y citocinas IL-2 e IL-12 unidas a la membrana) tenía un efecto sinérgico que aumentaba sustancialmente las células T asesinas en modelos de ratones humanizados. Los datos preclínicos, presentados en la Reunión Anual 2022 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR), mostraron que esta mejora in vivo puede observarse con una variedad de ARNm de antígenos de la enfermedad en una gama de tipos de HLA. Los hallazgos indican el potencial de la plataforma de eAPC de la empresa para inducir una respuesta robusta de células T asesinas contra enfermedades específicas, y la oportunidad de aumentar el número de pacientes que podrían beneficiarse de los candidatos terapéuticos de eAPC.

El primer candidato terapéutico de eAPC de la empresa, SQZ-eAPC-HPV, se encuentra en un ensayo clínico de fase 1/2 (COMMANDER-001) en pacientes con tumores sólidos positivos al virus del papiloma humano (HPV16+). El SQZ-eAPC-HPV suministra ARNm para los antígenos E6 y E7 específicos del VPH, el factor coestimulador CD86 y las citocinas IL-2 e IL-12 unidas a la membrana. Esta nueva plataforma representa una ingeniería sofisticada que cree ser un avance respecto al candidato de la plataforma APC de la empresa, que ha demostrado una prometedora actividad clínica preliminar en monoterapia en un paciente con tumores sólidos VPH16+.

Además de los datos preclínicos del eAPC, la doctora Victoria Villaflor, del Centro Médico City of Hope, realizará una presentación en forma de póster del ensayo clínico de fase 1/2 del ENVOY-001. La presentación resumirá el diseño del estudio ENVOY-001 de SQZ-AAC-HPV, el primer candidato clínico de glóbulos rojos de ingeniería de la compañía que se está investigando en pacientes con tumores sólidos recurrentes, localmente avanzados o metastásicos VPH16+. Impacto sinérgico de múltiples ARNm estimuladores de células T; Los ratones tratados con eAPC humanas que incluían ARNm para el antígeno del CMV, el factor coestimulador CD86 y las citoquinas IL-2 e IL-12 unidas a la membrana mostraron un aumento espectacular de las células T asesinas en comparación con las APC con ARNm sólo para el antígeno.

Los ratones tratados con eAPC humanas que incluían ARNm para el antígeno de la gripe (Flu), el factor coestimulador CD86 y las citoquinas IL-2 e IL-12 unidas a la membrana demostraron tener un aumento tres veces mayor de células T asesinas en comparación con las APC con ARNm para el antígeno solamente. Fuertes respuestas de células T a través de múltiples tipos de HLA; Los ratones tratados con eAPC humanas que incluían ARNm para el antígeno del CMV, el factor costimulador CD86 y las citocinas IL-2 e IL-12 unidas a la membrana demostraron tener mayores respuestas de células T asesinas a través de una serie de tipos de HLA (AX01, AX02, AX11, AX24, BX07, BX35) en comparación con los tratados con el péptido del CMV solo. Expansión de las células T CD8 y señalización de citoquinas; Las PBMC humanas con ARNm que codifican antígenos para el CMV, la gripe, el VPH16 E6, el VPH16 E7 y el KRAS G12V aumentaron sustancialmente la activación de las células T específicas de antígeno in vitro en comparación con las PBMC no tratadas.

La administración de ARNm de IL-2 e IL-12 unido a la membrana en subconjuntos de PBMC condujo a la expresión superficial de las citocinas y a la señalización funcional.