Stoke Therapeutics, Inc. anunció nuevos datos de dos estudios de fase 1/2a abiertos y dos estudios de extensión abiertos (OLE) de niños y adolescentes de 2 a 18 años con síndrome de Dravet que fueron tratados con STK-001. Los datos de estos estudios mostraron efectos clínicamente significativos, incluyendo reducciones sustanciales y duraderas en la frecuencia de ataques convulsivos y mejoras en múltiples medidas de cognición y comportamiento que apoyan el potencial de modificación de la enfermedad. Estas mejoras se observaron en un grupo de pacientes muy refractarios que ya tomaban los mejores medicamentos anticonvulsivos disponibles. El STK-001 ha sido generalmente bien tolerado en los estudios realizados hasta la fecha. La empresa también anunció la autorización de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) que permite a los pacientes recibir tres dosis de 70 mg seguidas de una dosis continuada de 45 mg. Basándose en esta actualización reguladora y en estos datos, la Compañía planea reunirse con las agencias reguladoras para discutir un estudio de registro que incluya dosis iniciales de 70mg seguidas de una dosificación continuada a 45mg. Los estudios de fase 1/2a fueron multicéntricos e incluyeron a niños y adolescentes con un diagnóstico establecido de síndrome de Dravet. Los pacientes inscritos en estos estudios eran altamente refractarios al tratamiento y tomaban los mejores medicamentos anticonvulsivos disponibles: El 85% de los pacientes tomaban al menos tres y el 54% al menos cuatro medicamentos para controlar las convulsiones. La mitad de los pacientes de los estudios tomaban fenfluramina concomitante. Los nuevos datos de un análisis combinado de 19 pacientes clínicamente evaluables que fueron tratados con una, dos o tres dosis de 70 mg demostraron reducciones sustanciales de la frecuencia de las crisis convulsivas en comparación con el valor basal a los 3 meses y a los 6 meses después de la última dosis, uno de varios criterios secundarios de valoración en cada estudio. Estudios de extensión abiertos: Reducciones duraderas de las convulsiones y mejoras clínicamente significativas en múltiples medidas de la cognición y el comportamiento durante 12 meses con dosis continuadas de 30 mg y 45 mg Los pacientes elegibles que completaron el tratamiento en los estudios de fase 1/2a continuaron el tratamiento con STK-001 en uno de los dos OLE. En el momento del análisis, el 92% (68/74) de los pacientes elegibles se habían inscrito en los OLEs y el 84% (57/68) permanecían en los estudios. Se observaron reducciones duraderas en la frecuencia de las crisis convulsivas durante todo el curso del tratamiento. Este análisis sólo incluyó a los pacientes que recibieron >30 mg de STK-001 en los estudios de fase 1/2a y luego continuaron el tratamiento con STK-001 (30 mg o 45 mg) cada cuatro meses en los OLE. Se observaron mejoras clínicamente significativas desde el inicio hasta los 12 meses en múltiples medidas de cognición y comportamiento, incluidos múltiples subdominios de la Escala de Comportamiento Adaptativo de Vineland (VINELAND-3). Estas mejoras contrastan fuertemente con los recientes datos del estudio de historia natural que mostraron que, de media, los pacientes con síndrome de Dravet no experimentaron ninguna mejora significativa en la frecuencia de los ataques convulsivos y mostraron brechas cada vez mayores en la cognición y el comportamiento en comparación con sus compañeros neurotípicos, a pesar del tratamiento con los mejores medicamentos anticonvulsivos disponibles. Hallazgos clave de seguridad:
En el momento de los análisis, 81 pacientes habían sido tratados con STK-001. Los hallazgos de seguridad se resumen a continuación. En general, el STK-001 fue bien tolerado en los estudios de fase 1/2a y OLE. En los estudios de fase 1/2a El 30% (24/81) de los pacientes experimentaron un acontecimiento adverso emergente del tratamiento (AETT) relacionado con el fármaco del estudio. Los más comunes fueron elevaciones de proteínas en el LCR y vómitos de procedimiento; y el 22% (18/81) de los pacientes tuvieron un acontecimiento adverso grave emergente del tratamiento. Estos acontecimientos se valoraron como no relacionados con el fármaco del estudio, salvo el caso comunicado anteriormente de un paciente que experimentó Reacciones Adversas Graves Sospechosas e Inesperadas (SUSAR). Se observó una mayor incidencia de elevación de las proteínas del LCR en las OLE. El 74% (50/68) de los pacientes en los OLEs tuvieron al menos 1 valor de proteínas en LCR >50 mg/dL. No se observaron manifestaciones clínicas en estos pacientes.
En todos los estudios, un paciente interrumpió el tratamiento debido al fármaco del estudio. Como se informó anteriormente, este paciente interrumpió el tratamiento en el OLE debido a la elevación de las proteínas del LCR.