Structure Therapeutics Inc. ha anunciado datos topline positivos de 12 semanas sobre obesidad de su estudio de fase 2a de GSBR-1290, junto con resultados topline positivos de su estudio PK de cápsula a comprimido. Ambos estudios alcanzaron sus objetivos primarios y secundarios. Resumen de los resultados principales: En el estudio de obesidad de fase 2a, el GSBR-1290 demostró una disminución media del peso clínicamente significativa y estadísticamente significativa ajustada al placebo del 6,2% (p < 0,0001) a las 12 semanas.

En la semana 12, el 67% de los participantes tratados con GSBR-1290 lograron una pérdida de peso de =6% y el 33% una pérdida de peso de =10%, frente al 0% del placebo. Un estudio PK de cápsula a comprimido diseñado para explorar una nueva formulación en comprimido de GSBR-1290 demostró una pérdida de peso media ajustada al placebo de hasta el 6,9% (p < 0,0001) con la formulación en comprimido a las 12 semanas. Además, la formulación en comprimidos demostró una exposición comparable a la formulación previa en cápsulas y los datos farmacocinéticos apoyan una exposición proporcional a la dosis y un perfil de dosis de una vez al día de GSBR-1290.

El GSBR-1290 demostró unos resultados de seguridad y tolerabilidad generalmente favorables tras dosis diarias repetidas de hasta 120 mg. Como era de esperar para la clase de fármacos GLP1-RA, los principales acontecimientos adversos (AA) estuvieron relacionados con el tracto gastrointestinal (GI) y los dos AA más frecuentes fueron las náuseas y los vómitos. Los acontecimientos adversos relacionados con el GI se observaron generalmente al principio del tratamiento y se atenuaron una vez completada la titulación.

Las interrupciones del estudio relacionadas con EA oscilaron entre el 5% en el estudio de obesidad de fase 2a y el 11% en el estudio PK de cápsula a comprimido. No se notificaron casos de lesiones hepáticas inducidas por el fármaco ni elevaciones persistentes de las enzimas hepáticas en los dos estudios. Se espera que el estudio de obesidad GSBR-1290 de fase 2b comience en el cuarto trimestre de 2024: Structure tiene previsto presentar un IND a la FDA en el tercer trimestre de 2024 para respaldar el inicio de ensayos en el control crónico del peso y, posteriormente, iniciar un estudio de obesidad de fase 2 de GSBR-1290 en el cuarto trimestre de 2024.

Se espera que el estudio global de 36 semanas utilice la formulación en comprimidos de GSBR-1290 e incluya aproximadamente 300 participantes que serán tratados con múltiples dosis y regímenes de titulación de dosis. Sobre el estudio de fase 2a de GSBR-1290 en la obesidad: El ensayo clínico de fase 2a, doble ciego y controlado con placebo, de 12 semanas de duración, incluyó a 64 participantes sanos con sobrepeso u obesidad que fueron aleatorizados a GSBR-1290 120 mg (n=37) o placebo (n=27), dosificados una vez al día con titulaciones semanales de la dosis. Acerca del estudio PK de GSBR-1290 de cápsula a comprimido: El estudio PK de cápsula a comprimido controlado con placebo de 12 semanas de duración (n=54) se diseñó para evaluar la tolerabilidad, seguridad y farmacocinética de una nueva formulación en comprimido de GSBR-1290 y valorar tres regímenes diferentes de dosificación y titulación, al tiempo que se exploraban los cambios de peso durante las 12 semanas de duración.

Basándose en los resultados con la nueva formulación en comprimidos, Structure prevé utilizar la formulación en comprimidos para futuros estudios, empezando por el estudio previsto de obesidad de fase 2b de 36 semanas de duración. Acerca de GSBR-1290 y la franquicia metabólica oral de Structure: GSBR-1290 es una pequeña molécula agonista, disponible por vía oral, del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1), una diana farmacológica validada para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) y la obesidad. A través de la plataforma de descubrimiento de fármacos basada en estructuras de la empresa, GSBR-1290 fue diseñado para ser un agonista GPCR sesgado, que activa selectivamente la vía de señalización de la proteína G.

Structure ha completado un estudio de fase 2a de GSBR-1290 en participantes con obesidad o con sobrepeso y DMT2 con un índice de masa corporal (IMC) elevado =27. Se espera iniciar un estudio de fase 2b en obesidad en el cuarto trimestre de 2024 y determinar el plan de desarrollo de fase 2 en DMT2 en la segunda mitad de 2024. Además de GSBR-1290, Structure está desarrollando candidatos a GLP-1R combinados de próxima generación junto con pequeñas moléculas orales de GIP, amilina, glucagón y apelina.