Surrozen, Inc. ha anunciado la publicación de un artículo de los científicos de Surrozen en la revista Translational Vision Science and Technology Los resultados observados con el agonista específico del FZD4 patentado por Surrozen, el SZN-413, ponen de manifiesto el potencial de este novedoso mecanismo de acción para abordar simultáneamente la falta de perfusión de la retina y las fugas vasculares observadas tanto en los modelos preclínicos de retinopatía diabética (RD) inducidos por el oxígeno como por el VEGF. La retinopatía diabética es una complicación microvascular de la diabetes y un grave problema de salud pública, ya que es una de las principales causas de pérdida de visión y discapacidad en la población de mediana edad. La patogénesis de la RD da lugar a fugas vasculares, que causan el edema macular diabético, y a la oclusión capilar que provoca la isquemia de la retina. Estas zonas de no perfusión de la retina pueden conducir a la sobreproducción de múltiples moléculas de señalización, como el VEGF, que contribuyen a la fuga vascular
y a la angiogénesis patológica. En la actualidad existen múltiples terapias anti-VEGF, sin embargo, éstas no han demostrado mejorar la isquemia retiniana, lo que deja una gran necesidad médica insatisfecha de nuevos mecanismos de acción que tengan el potencial de lograr la reperfusión retiniana y puedan reducir la producción de los factores que contribuyen a la fuga vascular y a la neovascularización patológica. El SZN-413, un anticuerpo biespecífico que se dirige al FZD4 y al LRP5, indujo la señalización Wnt y reguló la expresión génica de la barrera hemorretiniana en las células endoteliales (CE) de la retina. Se sabe que la señalización Wnt mediada por FZD4 desempeña un papel crítico en el desarrollo vascular de la retina y en la función de barrera de los vasos en humanos y en modelos de roedores. Los resultados presentados en este artículo de
confirmaron que el FZD4 y el LRP5 son los receptores más abundantes y relativamente específicos que se expresan en las CE de la retina y las proteínas de unión hermética inducidas por el SZN-413 en las CE vasculares de la retina. En un modelo preclínico de retinopatía inducida por oxígeno, las inyecciones intravítreas de SZN-413 redujeron significativamente el tamaño del área avascular en comparación con el control positivo, el aflibercept. Además, el SZN-413 redujo significativamente el tamaño del área de neovascularización patológica en comparación con el vehículo y comparable al control positivo. En un modelo de fuga vascular inducida por VEGF, el SZN-413 redujo la fuga vascular de la retina desde el punto de partida en aproximadamente un 80%.