SYNACT PHARMA AB SynAct Pharma AB comunicó datos adicionales del estudio P2b EXPAND de 12 semanas de duración con 100 mg de resomelagón oral una vez al día (AP1189) en pacientes recién diagnosticados de artritis reumatoide (AR) que experimentaban una actividad grave de la enfermedad. SynAct anunció previamente que el estudio no alcanzó el criterio de valoración primario de una respuesta ACR20 significativamente mayor a las 12 semanas en comparación con el placebo. Este comunicado identifica una población de pacientes con inflamación sistémica activa, en la que el resomelagón demostró actividad sobre el placebo en el criterio de valoración primario ACR20, así como en todas las demás medidas de resultado secundarias evaluadas.
La dirección de SynAct celebrará un webcast para comentar este anuncio más adelante (detalles más abajo). El estudio EXPAND (SynAct-CS007) fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas de duración en pacientes recién diagnosticados y sin tratamiento previo con AR muy activa (puntuación de la actividad clínica de la enfermedad [CDAI] > 22) realizado en centros de Bulgaria y Moldavia. 127 pacientes que presentaban una elevada actividad de la enfermedad (CDAI > 22) fueron aleatorizados 1:1 para el tratamiento con 100 mg de resomelagón una vez al día o placebo añadido a un tratamiento de fondo con metotrexato (MTX).
En pacientes con niveles basales de PCR de >3mg/L (proteína c reactiva, un marcador sanguíneo de inflamación sistémica, el 61% de la población total del estudio), el resomelagón demostró una actividad consistente sobre el placebo con un 70,6% de los pacientes tratados con resomelagón que alcanzaron una respuesta ACR20 a las 12 semanas en comparación con el 54,3% de los pacientes con placebo. Se observaron fuertes tendencias similares a favor del tratamiento con resomelagón en las puntuaciones de los componentes individuales del ACR, así como en otras medidas de resultado secundarias clave, incluida la reducción del índice de actividad clínica de la enfermedad (CDAI) y la actividad de la enfermedad evaluada mediante la puntuación de actividad de la enfermedad (DAS28). La puntuación HAQ, una autoevaluación de la capacidad física del paciente que es un componente de la puntuación ACR, demostró a las 12 semanas que los pacientes tratados con resomelagón lograron una mejora un 60% superior a la del tratamiento con placebo.
Esta evaluación se suma al perfil favorable de seguridad y tolerabilidad del resomelagón anunciado previamente. El resomelagón (AP1189), es un agonista selectivo de la melanocortina de administración oral una vez al día que activa selectivamente los receptores 1 y 3 de la melanocortina, directamente implicados en la inflamación y su resolución. Estos receptores se localizan en tipos de células inmunitarias como los macrófagos y los neutrófilos.
La activación de estos receptores puede dar lugar tanto a efectos antiinflamatorios, como la disminución del nivel de moléculas proinflamatorias, como a efectos proresolución, como el cambio de los macrófagos para realizar la "limpieza" de la inflamación, conocida como eferocitosis (J Immun 2015, 194: 3381-3388). Este efecto dual ha demostrado su eficacia en modelos de enfermedades inflamatorias y autoinmunes y el potencial clínico del enfoque se está probando actualmente en programas clínicos en pacientes con artritis reumatoide (AR). El estudio EXPAND (SynAct-CS007) es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas de duración, en pacientes recién diagnosticados y sin tratamiento previo con AR muy activa (puntuación de la actividad clínica de la enfermedad [CDAI] > 22) En EXPAND, 127 pacientes con AR y actividad alta de la enfermedad (CDAI > 22) fueron aleatorizados 1:1 para el tratamiento con comprimidos de 100 mg de resomelagón (AP1189) o comprimidos de placebo en dosis de una vez al día durante 12 semanas, simultáneamente con el inicio de la dosificación con metotrexato.
La lectura de eficacia primaria en el EXPAND es la proporción de pacientes que logran una mejora del 20% en el ACR (ACR20) en la semana 12 en relación con el placebo. La evaluación de la seguridad incluyó la monitorización de los acontecimientos adversos, la evaluación bioquímica y hematológica, exámenes físicos y mediciones de los signos vitales. Además, se definen varios criterios secundarios de valoración de la eficacia, como, ACR50, ACR70, CDAI, y el cambio de la puntuación de actividad de la enfermedad 28 (DAS-28) a lo largo del tiempo, el cambio en el Índice de Discapacidad del Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ-DI) y la Evaluación Funcional de la Terapia de Enfermedades Crónicas [FACIT]-Fatiga), así como el uso de corticosteroides como medicación de rescate.
Se incluyen criterios de valoración terciarios para explorar más a fondo el efecto del resomelagón (AP1189) sobre los biomarcadores y mediante la evaluación de la inflamación sinovial por resonancia magnética (RM).
