Takeda ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha aprobado la solicitud suplementaria de nuevo fármaco (sNDA) para ICLUSIG® (ponatinib) para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda positiva al cromosoma Filadelfia (LLA Ph+) de diagnóstico reciente en combinación con quimioterapia. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la remisión completa (RC) negativa a la enfermedad mínima residual (EMR) al final de la inducción. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios.

A esta solicitud de aprobación acelerada se le concedió la Revisión Prioritaria y se evaluó en el marco del programa de Revisión Oncológica en Tiempo Real (RTOR), una iniciativa de la FDA diseñada para agilizar el suministro de medicamentos contra el cáncer permitiendo que se revisen los componentes de una solicitud antes de presentar la solicitud completa. La aprobación se apoyó en los datos del estudio PhALLCON ? el primer ensayo clínico global, de fase 3, de registro, cara a cara, en adultos con LLA Ph+ recién diagnosticada.

El estudio, en el que los pacientes recibieron o bien ICLUSIG o bien imatinib, más quimioterapia de intensidad reducida, alcanzó su criterio de valoración primario de RC con ERM negativa al final de la inducción. La RC con ERM negativa es un criterio de valoración compuesto definido en consonancia con la FDA que refleja respuestas moleculares y clínicas profundas y constituye un importante indicador pronóstico de los resultados a largo plazo en pacientes con LLA Ph+. ICLUSIG demostró superioridad en comparación con imatinib, ya que los pacientes que recibieron ICLUSIG lograron una mejora de más del doble en la tasa de RC negativa para MRD al final de la inducción (ciclo 3).

En el ensayo, el perfil de seguridad de ICLUSIG fue comparable al de imatinib, y no se identificaron nuevas señales de seguridad. El ICLUSIG es un inhibidor de la cinasa indicado en EE.UU. para pacientes adultos con LLA Ph+ de diagnóstico reciente en combinación con quimioterapia. Esta indicación está aprobada en virtud de la aprobación acelerada basada en una RC negativa para MRD al final de la inducción.

La aprobación continuada para esta indicación puede depender de la verificación del beneficio clínico en un ensayo(s) confirmatorio(s). Además, está aprobado como monoterapia en la LLA Ph+ para la que no están indicados otros inhibidores de la cinasa o la LLA Ph+ T315I-positiva, la LMC en fase crónica con resistencia o intolerancia a al menos dos inhibidores de la cinasa previos, la LMC en fase acelerada o fase blástica para la que no están indicados otros inhibidores de la cinasa o la LMC T315I-positiva (fase crónica, fase acelerada o fase blástica). ICLUSIG no está indicado ni se recomienda para el tratamiento de pacientes con LMC-PC recién diagnosticada.

El estudio PhALLCON es un ensayo multicéntrico de fase 3, aleatorizado, internacional y abierto que evalúa la eficacia y seguridad de ICLUSIG frente a imatinib, en combinación con quimioterapia de intensidad reducida como tratamiento de primera línea para pacientes adultos con LLA Ph+ de diagnóstico reciente. Un total de 245 pacientes fueron aleatorizados 2:1 y tratados con ICLUSIG o imatinib más quimioterapia de intensidad reducida. La mediana de edad de los pacientes fue de 54 y 52 años en los brazos de ICLUSIG e imatinib, respectivamente.

164 pacientes fueron tratados con ICLUSIG recibiendo una dosis inicial de 30 mg/día y 81 pacientes fueron tratados con imatinib a una dosis inicial de 600 mg/día. Todos los pacientes recibieron ICLUSIG o imatinib con quimioterapia de intensidad reducida durante la fase de inducción, consolidación y mantenimiento. Tras la terapia combinada, los pacientes siguieron recibiendo ICLUSIG o imatinib como agente único hasta la recaída de la RC, la enfermedad progresiva, el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), el inicio de una terapia alternativa o una toxicidad inaceptable.

El criterio de valoración principal del estudio fue la tasa de RC con ERM negativa al final de la inducción (3 ciclos de tratamiento). La supervivencia libre de acontecimientos, el criterio de valoración secundario clave del ensayo, aún no está maduro. La LLA Ph+ es una forma rara de LLA que afecta aproximadamente al 25% de los pacientes adultos con LLA en EE.UU. y se caracteriza por la presencia de un gen anormal, conocido como cromosoma Filadelfia.

En los pacientes con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+), se forma un cromosoma anormal cuando trozos de los cromosomas 9 y 22 se intercambian entre sí. Esto forma un cromosoma 9 más largo y un cromosoma 22 más corto, lo que conduce al desarrollo de BCR::ABL1 y se asocia a la LLA Ph+. ICLUSIG es un inhibidor de la quinasa dirigido a BCR::ABL1, una tirosina quinasa anormal que se expresa en la LMC y la LLA Ph+.

ICLUSIG es un medicamento dirigido contra el cáncer desarrollado mediante una plataforma de diseño de fármacos computacional y basada en estructuras, diseñado específicamente para inhibir la actividad de BCR::ABL1 y sus mutaciones. ICLUSIG inhibe el BCR::ABL1 nativo, así como todas las mutaciones de BCR::ABL1 resistentes al tratamiento, incluida la mutación T315I más resistente. Esta mutación se ha asociado a la resistencia a todos los demás TKI aprobados.

El ICLUSIG recibió la aprobación completa de la FDA en noviembre de 2016. El ICLUSIG es un inhibidor de la cinasa indicado en EE.UU. para pacientes adultos con LLA Ph+ recién diagnosticada en combinación con quimioterapia. Esta indicación está aprobada en virtud de la aprobación acelerada basada en la RC negativa para MRD al final de la inducción.

La aprobación continuada para esta indicación puede depender de la verificación del beneficio clínico en un ensayo(s) confirmatorio(s). Además, está aprobado como monoterapia en la LLA Ph+ para la que no están indicados otros inhibidores de la cinasa o la LLA Ph+ T315I-positiva, la LMC en fase crónica (CP) con resistencia o intolerancia a al menos dos inhibidores de la cinasa previos, la LMC en fase acelerada (AP) o fase blástica (BP) para la que no están indicados otros inhibidores de la cinasa, o la LMC T315I-positiva (fase crónica, fase acelerada o fase blástica). ICLUSIG no está indicado ni se recomienda para el tratamiento de pacientes con LMC-PC recién diagnosticada.