Takeda ha anunciado resultados preliminares positivos de un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que evalúa la seguridad, tolerabilidad y eficacia del mezagitamab (TAK-079) en pacientes con trombocitopenia inmunitaria primaria (PTI) persistente o crónica. El mezagitamab es un anticuerpo monoclonal (mAb) IgG1 de inmunoglobulina totalmente humana con gran afinidad por las células que expresan CD38 (incluidos los plasmoblastos, las células plasmáticas y las células asesinas naturales), lo que provoca su agotamiento. El ensayo TAK-079-1004 (NCT04278924) evaluó tres dosis diferentes de mezagitamab subcutáneo frente a placebo, administradas una vez por semana durante ocho semanas en pacientes con PTI primaria crónica (de más de un año de duración) o persistente (de 3 a 12 meses de duración).

Un análisis provisional del estudio de fase 2 en curso demostró resultados positivos en cuanto a seguridad y eficacia. En general, el mezagitamab ha sido seguro y bien tolerado en las tres cohortes. Todas las dosis de mezagitamab probadas demostraron una tasa de respuesta plaquetaria superior a la del placebo.

Los aumentos en el recuento de plaquetas fueron dependientes de la dosis, observándose la mayor respuesta plaquetaria con la dosis más alta probada. La respuesta plaquetaria en los pacientes tratados con mezagitamab se produjo rápidamente y se mantuvo tras la terapia. Basándose en estos resultados positivos, y tras consultar con las autoridades sanitarias mundiales, Takeda tiene previsto iniciar un ensayo mundial de fase 3 de mezagitamab en la PTI en el año fiscal 2024.

Cuando el mezagitamab avance a la fase 3 en la PTI, Takeda tendrá cinco nuevas entidades moleculares en desarrollo de fase 3 en el año fiscal 2024, incluyendo el TAK-279 para el tratamiento de la psoriasis y la artritis psoriásica, el TAK-861 para el tratamiento de la narcolepsia tipo 1, el soticlestat para el tratamiento del síndrome de Lennox-Gastaut y el síndrome de Dravet, y el fazirsiran para el tratamiento de la enfermedad hepática asociada a la a1-antitripsina. La PTI es una enfermedad autoinmune rara, mediada por IgG y causada, en parte, por el desarrollo de autoanticuerpos contra las plaquetas (y/o megacariocitos), que son células sanguíneas responsables de prevenir o detener las hemorragias. La PTI se caracteriza por la destrucción acelerada de las plaquetas (con o sin alteración de la producción), lo que provoca una disminución del recuento plaquetario y un aumento del riesgo de hemorragia, que puede ser debilitante (incluyendo fatiga y deterioro de la calidad de vida) y, en casos graves, puede poner en peligro la vida.

El precedente para la aprobación de nuevos fármacos en esta indicación exige que el recuento de plaquetas se mantenga en 50.000/uL o más durante un periodo sostenido. Aproximadamente el 20% de los pacientes con PTI no alcanzan un recuento de plaquetas superior a 50.000/uL tras el tratamiento con las terapias de primera y segunda línea disponibles, lo que crea una importante carga para los pacientes y una necesidad no satisfecha de un tratamiento modificador de la enfermedad que además sea tolerable. La terapia con mezagitamab está diseñada para proporcionar una mejora rápida y sostenida de la respuesta plaquetaria y, por lo general, restablece rápidamente el recuento de plaquetas a niveles funcionales.

El mezagitamab recibió previamente la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de la PTI por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. y el programa recibió recientemente la designación de vía rápida.