Takeda ha anunciado resultados de primera línea positivos de un ensayo de fase 2b aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dosis múltiples que evalúa TAK-861, un agonista oral del receptor 2 de la orexina (OX2R), en pacientes con narcolepsia tipo 1. La narcolepsia es un trastorno neurológico crónico y poco frecuente de hipersomnolencia central con importantes necesidades no cubiertas a pesar de las múltiples terapias aprobadas. Actualmente se clasifica en dos tipos diferentes: narcolepsia tipo 1 (NT1) causada por una pérdida significativa de neuronas de orexina con la consiguiente falta de orexina, y narcolepsia tipo 2 (NT2) en la que los niveles de orexina son generalmente normales. La estimulación del receptor 2 de la orexina en pacientes con NT1 se dirige a la fisiopatología subyacente de la enfermedad para restaurar la señalización de la orexina.

Se realizaron dos estudios de fase 2b separados en NT1 (NCT05687903) y NT2 (NCT05687916). El ensayo NT1 TAK-861-2001, que evaluó el TAK-861 en 112 pacientes, demostró una mejoría estadísticamente significativa y clínicamente significativa en las medidas objetivas y subjetivas de la vigilia en comparación con el placebo en la semana 8, incluido en el criterio de valoración primario Prueba de Mantenimiento de la Vigilia (MWT) (p < 0,001). Las mejoras en los criterios de valoración secundarios clave, como la Escala de Somnolencia de Epworth (ESS) y la Tasa Semanal de Cataplexia (WCR), fueron estadísticamente significativas y clínicamente relevantes, en consonancia con el criterio de valoración primario.

La mayoría de los pacientes que completaron el ensayo entraron en un estudio de extensión a largo plazo. Basándose en estos resultados, y en consulta con las autoridades sanitarias mundiales, Takeda planea iniciar rápidamente ensayos globales de fase 3 de TAK-861 en NT1 en la primera mitad de su año fiscal 2024. En este momento, Takeda no tiene previsto avanzar con el TAK-861 en NT2.

Se están analizando más a fondo los datos para determinar los próximos pasos en poblaciones normales de orexina. Takeda está haciendo progresar múltiples agonistas de la orexina en poblaciones de pacientes con niveles normales de neuropéptidos de la orexina como la NT2 y otras indicaciones en las que está implicada la biología de la orexina. El TAK-861 fue en general seguro y bien tolerado en ambos ensayos.

No se notificaron acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento. Además, no se notificaron casos de hepatotoxicidad o alteraciones visuales en los ensayos de fase 2b ni en el ensayo de extensión a largo plazo del TAK-861 que se está realizando. Los resultados de ambos ensayos se presentarán en un próximo congreso científico.

Los resultados de los ensayos de fase 2b no tienen ninguna repercusión en la previsión consolidada comunicada para el ejercicio fiscal que finaliza el 31 de marzo de 2024 (año fiscal 2023).