Tenaya Therapeutics, Inc. anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. ha dado el visto bueno a su solicitud de nuevo fármaco en investigación para iniciar las pruebas clínicas del TN-201. Además, Tenaya compartió los hitos anticipados del programa para 2023 y la guía actualizada de la ejecución en efectivo. Tenaya recibió una notificación de la FDA indicando que, tras la revisión del paquete IND de la compañía, se puede proceder a las pruebas clínicas de TN-201.

TN-201 es el primer candidato a producto de terapia génica en investigación de Tenaya basado en el virus adenoasociado (AAV) para el tratamiento de la cardiomiopatía hipertrófica (MCH) causada por mutaciones en el gen MYBPC3, la causa genética más común de la MCH. El TN-201 está diseñado para administrar un gen MYBPC3 totalmente funcional con el fin de restaurar los niveles normales de la proteína MYBPC3 y, de este modo, detener potencialmente la progresión de la enfermedad e invertir el curso de la MCH genética tras un único tratamiento. El ensayo clínico de fase 1b del TN-201 es un estudio abierto multicéntrico para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia clínica de una única infusión intravenosa de TN-201.

El ensayo tratará de inscribir al menos a seis adultos sintomáticos (clase II o III de la New York Heart Association) a los que se haya diagnosticado MCH no obstructiva asociada a MYBPC3 y que dispongan de un desfibrilador cardioversor implantable. El protocolo del ensayo incluye evaluaciones de seguridad, marcadores de transducción cardiaca y expresión transgénica en muestras de biopsia del ventrículo derecho, cambios en los biomarcadores cardiacos circulantes, biomarcadores de imagen relevantes para la MCH medidos mediante ecocardiograma y cambios en la capacidad de ejercicio, carga sintomática y calidad de vida. Tenaya espera evaluar dos niveles de dosis de TN-201, comenzando con 3E13 vg/kg, una dosis asociada con una eficacia casi máxima en los estudios preclínicos.

Una revisión independiente de la seguridad tras la cohorte inicial informará de los planes para la escalada de dosis a 6E13 vg/kg, según sea necesario, y/o la inscripción de pacientes adicionales en la cohorte inicial. 2023 Hitos previstos y progresos recientes TN-201 u Programa de terapia génica MYBPC3 para la miocardiopatía hipertrófica (MCH) genética Tenaya está llevando a cabo dos estudios no intervencionistas para apoyar el desarrollo de TN-201: un estudio que evalúa la seroprevalencia a los anticuerpos AAV9 entre adultos con MCH asociada a MYBPC3, y MyClimb, un estudio de historia natural de pacientes pediátricos con MCH asociada a MYBPC3 para el que la empresa ha activado más de 15 centros en EE.UU. y Europa y ha inscrito a más de 80 sujetos. Tenaya ha producido suficiente material para el ensayo clínico en el Centro de Fabricación de Medicamentos Genéticos de la empresa para respaldar toda la inscripción prevista en el ensayo clínico de fase 1b.

Tenaya prevé dosificar al primer paciente en el ensayo clínico de Fase 1b de TN-201 en el tercer trimestre de 2023. Los datos iniciales del ensayo clínico de fase 1b de TN-201 se prevén para 2024. TN-301 u Pequeña Molécula Inhibidora de HDAC6 para la Insuficiencia Cardiaca con Fracción de Eyección Preservada (HFpEF) Tenaya está llevando a cabo un ensayo clínico de Fase 1 diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica, incluyendo el compromiso del objetivo, de dosis orales crecientes de TN-301, una pequeña molécula inhibidora altamente selectiva de HDAC6 que se está desarrollando para el tratamiento potencial de HFpEF.

El ensayo clínico de fase 1 comenzó a dosificar a participantes adultos sanos en septiembre de 2022 con dosis únicas ascendentes (SAD) de TN-301 o un placebo. Hasta la fecha, no se han observado toxicidades limitantes de la dosis en la porción SAD en curso del estudio. Se ha alcanzado el objetivo inicial, medido por el biomarcador de acetilación de la tubulina.

En los estudios preclínicos, se observó que la acetilación de la tubulina dependiente de la dosis y medida en las células sanguíneas circulantes se correlacionaba con los niveles en el corazón. La empresa espera comenzar la dosificación en la fase de dosis múltiple ascendente (MAD) del ensayo de fase 1 en el primer trimestre de 2023. Tenaya tiene previsto presentar los datos clínicos de las fases SAD y MAD del ensayo clínico de fase 1 en el segundo semestre de 2023.

La empresa también espera presentar datos preclínicos adicionales que respalden la eficacia de TN-301, el mecanismo de acción (MOA) de la inhibición de HDAC6 y comparaciones con los inhibidores de SGLT2 en conferencias importantes en 2023. TN-401 u Programa de terapia génica PKP2 para la miocardiopatía ventricular derecha arritmogénica genética (ARVC) Tenaya se está preparando para la presentación de un IND para TN-401, el segundo candidato a terapia génica de la empresa, que se está desarrollando para el tratamiento de la ARVC genética. Actualmente se están llevando a cabo los estudios habilitantes para la IND del TN-401 y el desarrollo del proceso para su fabricación.

Tenaya ha iniciado un estudio global no intervencionista para recopilar datos sobre el historial de tratamiento y la seroprevalencia de los anticuerpos AAV9 entre los portadores de la mutación genética PKP2 de la ARVC. Tenaya tiene previsto presentar una solicitud IND a la FDA en el segundo semestre de 2023 para permitir el desarrollo clínico de TN-401. El suministro clínico de TN-401 se producirá en el Centro de Fabricación de Medicamentos Genéticos cGMP de Tenaya para apoyar la presentación de la IND.

Estos esfuerzos aprovechan los aprendizajes significativos de los esfuerzos no clínicos, regulatorios, clínicos y de fabricación relacionados para TN-201. Esfuerzos de Investigación en Etapas Tempranas Tenaya planea presentar y publicar nuevos datos preclínicos relacionados con su investigación sobre nuevos objetivos, novedosos esfuerzos de ingeniería de la cápside AAV y mejoras en el proceso de fabricación a lo largo de 2023. Tenaya sigue investigando numerosas dianas prometedoras para su posible utilidad terapéutica y también persigue mejoras en la plataforma que puedan aumentar la capacidad de la empresa para cumplir su misión de descubrir y desarrollar medicamentos modificadores de la enfermedad para las cardiopatías.