Tenaya Therapeutics, Inc. ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha dado el visto bueno a la solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) de la empresa para iniciar las pruebas clínicas de TN-401. TN-401 es el candidato a producto de terapia génica en investigación basado en el virus adenoasociado serotipo 9 (AAV9) de Tenaya para el tratamiento de la cardiomiopatía arritmogénica del ventrículo derecho (ARVC) causada por mutaciones en el gen de la placofilina-2 (PKP2). Basándose en esta autorización IND, la empresa tiene previsto iniciar el ensayo clínico de fase 1b RIDGE-1? ensayo clínico de fase 1b de TN-401, un estudio abierto multicéntrico para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia clínica de una infusión intravenosa única de TN-401.

Tenaya está llevando a cabo actualmente el estudio global no intervencionista RIDGE? sobre la historia natural y el serotipo de la ARVC asociada a PKP2. La ARVC, también conocida como miocardiopatía arritmogénica (MCA), es una enfermedad crónica, progresiva y familiar que suele presentarse antes de los 40 años.

Las personas con ARVC experimentan síntomas relacionados con las arritmias ventriculares, como palpitaciones, aturdimiento y desmayos, y corren un mayor riesgo de sufrir una muerte súbita cardiaca. Las mutaciones de PKP2 son la causa genética más común de la ARVC y dan lugar a una pérdida de proteínas clave necesarias para mantener la integridad estructural y la señalización célula a célula de las células del músculo cardiaco. El TN-401 está diseñado para abordar la causa subyacente de la enfermedad mediante la administración de un gen PKP2 plenamente funcional para restaurar los niveles normales de proteína PKP2 y, de este modo, ralentizar la progresión de la enfermedad e invertir su curso tras una única dosis.

En estudios preclínicos en un modelo de ratón knock-out de la enfermedad, la terapia génica PKP2 de Tenaya administrada a una dosis de 3E13 vg/kg restauró los niveles normales de expresión de la proteína PKP2 y demostró una eficacia duradera en la prevención del desarrollo de la enfermedad y en la ralentización o inversión de la progresión de la enfermedad tras su aparición, lo que condujo a una supervivencia a largo plazo. El AAV9 fue seleccionado como el vector para la administración de la terapia génica PKP2 de Tenaya basándose en su amplio historial de seguridad clínica y comercial en miles de pacientes en todo el mundo y su capacidad demostrada en estudios clínicos para distribuirse ampliamente por el corazón humano y expresarse de forma robusta en las células del músculo cardiaco. Tenaya ha completado la fabricación del producto farmacéutico cGMP a escala de 1000 litros para TN-401 en el Centro de Fabricación de Medicamentos Genéticos de la compañía, con suficiente producto farmacéutico producido para apoyar todo el estudio de Fase 1b.