TFF Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado datos actualizados de los programas clínicos Tacrolimus polvo para inhalación (TFF TAC) y Voriconazol polvo para inhalación (TFF VORI). La empresa presenta nuevos datos del estudio en curso de fase 2 de TFF TAC para la prevención del rechazo agudo en el trasplante de pulmón, y del estudio de fase 2 y del Programa de Acceso Ampliado (PAE) de TFF VORI para el tratamiento de la aspergilosis pulmonar invasiva (API). Los datos actualizados de seguridad y eficacia se basan en la fecha límite del 8 de marzo de 2024. TFF TAC ?

datos actualizados de fase 2: El ensayo en curso de fase 2 del TFF TAC es un estudio abierto en pacientes con trasplante de pulmón que requieren niveles sanguíneos reducidos de tacrolimus debido a la toxicidad renal. La parte A del ensayo es un periodo de tratamiento de 12 semanas, y la parte B es un periodo opcional de extensión de la seguridad. Los criterios de valoración del ensayo incluyen la seguridad, la tolerabilidad, la función renal y el rechazo agudo del aloinjerto.

En diciembre, la empresa anunció los datos iniciales de los cuatro primeros pacientes inscritos en el ensayo. La Sociedad presenta ahora los datos de otros cuatro pacientes del ensayo (N=8). Eficacia actualizada: Transición satisfactoria de ocho de los ocho pacientes de Tacrolimus oral a TFF TAC; Sin evidencia de rechazo agudo; Sin signos y síntomas sugestivos de rechazo agudo; Sin uso de corticosteroides de pulso para tratar el rechazo agudo; Sin deterioro de la espirometría y; Sin hallazgos en la radiografía de tórax sugestivos de rechazo agudo. 4/4 pacientes que completaron la Parte A optaron por permanecer en TFF TAC y pasaron a la Parte B. Los datos de biomarcadores se divulgarán en una sesión de resúmenes de Ciencia Clínica de Última Hora en la 44ª Reunión Anual de la Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón (ISHLT) 2024 el 13 de abril de 2024.

El profesor Gregory Snell, investigador principal del estudio de fase 2 del TFF TAC, realizará la presentación oral. Seguridad actualizada: Ninguna mortalidad; Ninguna interrupción del TFF TAC debida a un EA; La mayoría de los EAT fueron de grado 2 o inferior en gravedad y; Mantenimiento de la función renal. El 20 de marzo de 2024, la empresa anunció la priorización del programa TFF TAC basándose en los datos positivos del estudio de fase 2 en curso, el potencial del producto para abordar una importante necesidad no cubierta en la medicina del trasplante de pulmón y la importante oportunidad de mercado.

TFF VORI ? Datos actualizados de la fase 2 y del EAP: El ensayo de fase 2 de TFF VORI reclutó a pacientes con IPA y evaluó TFF VORI frente a voriconazol oral en una aleatorización 3:1 tras 13 semanas de tratamiento en un estudio abierto. Los criterios de valoración del ensayo incluyeron la seguridad y la tolerabilidad, las respuestas clínicas, radiológicas y micológicas, así como la mortalidad por cualquier causa.

En diciembre de 2023, la empresa presentó los datos iniciales de seguridad de un total de siete pacientes tratados con TFF VORI, tres del estudio de fase 2 y cuatro del EAP. De estos siete pacientes, cinco habían completado al menos ocho semanas de terapia con TFF VORI y, por tanto, también eran elegibles para la evaluación de la respuesta al tratamiento.

La empresa consideró que los datos iniciales del TFF VORI eran direccionalmente informativos y, dada la disponibilidad de considerables datos históricos y del mundo real sobre la seguridad, tolerabilidad y eficacia del voriconazol oral, suficientes para avanzar hacia el desarrollo de la fase 3. Por lo tanto, se detuvo la inscripción en el estudio de fase 2 para centrar los recursos en los próximos pasos del programa. El Programa de Acceso Ampliado sigue abierto y continúa inscribiendo pacientes.

A fecha de 8 de marzo de 2024, dos pacientes adicionales se han inscrito en el PAE, con lo que el número total de pacientes que reciben TFF VORI asciende a nueve. En la actualidad, la empresa dispone de datos de seguridad de seguimiento de uno de los dos nuevos pacientes del PAE y, por tanto, proporciona datos de seguridad actualizados de ocho pacientes. Con respecto a la eficacia, un paciente adicional del estudio de fase 2 completó la terapia con TFF VORI y, por tanto, pasó a estar disponible para la respuesta al tratamiento, con lo que el número total de pacientes para la evaluación de la eficacia asciende a seis.

Eficacia actualizada: Cinco de seis pacientes lograron una respuesta clínica con TFF VORI, que la compañía define como mejoras en signos, síntomas y/o espirometría; Cinco de seis pacientes lograron una respuesta micológica, lo que significa que no hay evidencia de infección fúngica en la evaluación de seguimiento; Tres de cuatro pacientes, que tenían un TAC torácico anormal al inicio y también tenían un TAC torácico de seguimiento, lograron una respuesta radiológica, lo que significa una mejora en los hallazgos radiológicos atribuibles a su infección fúngica. No fue necesario el uso continuado de antifúngicos tras el tratamiento con TFF VORI en los seis pacientes. Seguridad actualizada: TFF VORI sigue manteniendo un atractivo perfil de seguridad: Ninguna mortalidad relacionada con la IPA.

Ninguna mortalidad por cualquier causa; Una interrupción del TFF VORI debido a un acontecimiento adverso no relacionado de infección por COVID que requirió intubación. La mayoría de los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (AAET) se consideraron no relacionados con el TFF VORI; La mayoría de los AAET fueron de grado 2 o inferior en gravedad. No hubo toxicidad hepática y; No hubo alteraciones visuales.

El 20 de marzo de 2024, la empresa anunció su decisión de explorar alternativas estratégicas, incluidas oportunidades de asociación, colaboraciones y fuentes de financiación gubernamentales para apoyar el desarrollo continuado de TFF VORI.