Todos Medical Ltd., junto con su socio de la empresa conjunta de teranóstica 3CL, NLC Pharma Ltd., ha anunciado datos provisionales positivos de su ensayo clínico de fase 2 de Tollovir, un inhibidor oral de la proteasa 3CL, para el tratamiento de pacientes hospitalizados (graves y críticos) con COVID-19. Tollovir cumplió su criterio de valoración principal de reducir el tiempo hasta la mejoría clínica, medido por el Sistema Nacional de Alerta de Emergencia 2 (NEWS2), y cumplió varios criterios de valoración clínicos secundarios clave, incluida la reducción completa de las muertes por COVID-19. La empresa ha cerrado formalmente el ensayo clínico de fase 2 debido a los datos de eficacia provisionales positivos. El Centro Médico Zedek, principal centro clínico, permite ahora el uso de Tollovir en pacientes hospitalizados por COVID-19 en régimen de uso compasivo. El estudio NLC-V-01 fue un estudio aleatorizado, doblemente ciego y controlado con placebo, diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de NLC-V (Tollovir) en pacientes adultos con un diagnóstico confirmado de infección por SARS-CoV-2, que están hospitalizados debido a la infección. Se estableció la aleatorización de aproximadamente 78 pacientes utilizando una proporción 1:1 (aproximadamente 39 por brazo) y estratificados por grupo de peso (100kg) para recibir Tollovir o placebo, además del cuidado estándar. Los pacientes que necesitaban ventilación mecánica recibieron el tratamiento aleatorizado con Jarabe Líquido. La Compañía interrumpió la inscripción del ensayo clínico NLC-V-01 después de la inscripción de 31 pacientes para realizar un análisis intermedio para evaluar el perfil de seguridad y eficacia de Tollovir. Objetivo principal: Evaluar la seguridad y la eficacia de Tollovir además del tratamiento estándar (SOC) en pacientes adultos hospitalizados debido a una infección con un diagnóstico confirmado de SARS-CoV-2. Criterios de valoración: Tiempo hasta la mejora clínica, definida como una National Early Warning Score 2 (NEWS2) de = 2 mantenida durante 24 horas, en el grupo de tratamiento (Tollovir) en comparación con el grupo de control. Tiempo transcurrido desde la hospitalización (1er día) hasta el alta hospitalaria en los pacientes que recibieron el tratamiento con Tollovir. Muerte(s) relacionada(s) con COVID-19 en el grupo de tratamiento (Tollovir) en comparación con el grupo de control. Incidencia de deterioro y necesidad de ventilación mecánica tanto en el grupo de tratamiento (Tollovir) como en el grupo de control. Incidencia y duración del tiempo de oxígeno suplementario tanto en el grupo de tratamiento (Tollovir) como en el grupo de control. Número de pacientes: En el ensayo clínico de fase 2 de Tollovir se inscribieron 31 participantes (pacientes adultos con un diagnóstico confirmado de infección por SARS-CoV-2, hospitalizados a causa de la infección). El estudio se ejecutó en dos cohortes (partes) como sigue: Parte 1: Ensayo clínico de Tollovir Parte 1 (TCTP1) (N=11): formulación 1 de Tollovir (TLVR1) + SOC (N=6) frente a Placebo + SOC (N=5). Esta parte del estudio inscribió a pacientes desde diciembre de 2020 hasta febrero de 2021, principalmente durante la tercera ola de COVID (variantes Alfa y Beta). Parte 2: Ensayo clínico de tollovir Parte 2 (TCTP2) (N=20): formulación de tollovir 2 (TLVR2) + SOC (N=11) vs. Placebo + SOC (N=9). Esta parte del estudio inscribió a los pacientes desde mayo de 2021 hasta noviembre de 2021, principalmente durante la cuarta ola de COVID (variante Delta). Todas las características del diseño del estudio fueron idénticas en la Parte 1 y en la Parte 2, incluidos los criterios de inscripción y el plan de análisis estadístico. La única diferencia entre las cohortes de la Parte 1 y la Parte 2 fue un cambio en la formulación de la fórmula del fármaco botánico Tollovir: en el TCTP1 el fármaco activo era TLVR1 y en el TCTP2 el fármaco activo era TLVR2. El TLVR1 consistía principalmente en el extracto botánico identificado como NLC-EXT-2, descubierto por la Dra. Dorit Arad en 2004 como un inhibidor de la proteasa 3CL con una potente actividad anticitotóxica. TLVR2 consiste en una formulación que incluye NLC-EXT-2 y NLC-EXT-1, un compuesto recientemente aislado que se identificó por primera vez en enero de 2021 como parte de los experimentos de calificación de la materia prima y que se confirmó en abril de 2021 que tiene un inhibidor de la proteasa 3CL significativamente más potente que NLC-EXT-2. El NLC-EXT-2 tiene una afinidad de unión a la proteasa 3CL ICD50 de 20mM frente al NLC-EXT-1 que tiene una afinidad de unión a la proteasa 3CL ICD50 de 0,8mM. De cara a la siguiente fase de ensayos clínicos y comercialización, Tollovir consistirá exclusivamente en la formulación TLVR2 que contiene tanto NLC-EXT-1 como NLC-EXT-2 en la proporción patentada utilizada en la segunda parte del estudio (TCTP2). Los datos fueron analizados por el contratista independiente de servicios bioestadísticos InCSD utilizando SAS 9.4, y las tablas de datos que figuran a continuación fueron preparadas por el presidente de InCSD, el Dr. Luis Rojas. El Dr. Jules Mitchel, asesor clínico clave de la empresa, supervisó el análisis.