Ventyx Biosciences, Inc. ("Ventyx") anunció datos positivos del ensayo de fase 1 de dosis única ascendente (SAD) y dosis múltiple ascendente (MAD) de VTX958, un novedoso y selectivo inhibidor alostérico de TYK2. El ensayo clínico de fase 1 SAD/MAD del VTX958 fue un estudio de escalada de dosis en dos partes, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de las dosis únicas y múltiples ascendentes. En el estudio participaron 96 voluntarios adultos sanos.

El VTX958 fue bien tolerado en todos los grupos de dosis - El VTX958 fue bien tolerado en las 7 cohortes de la porción SAD y en las 5 cohortes de la porción MAD del ensayo de fase 1, sin interrupciones debidas a acontecimientos adversos. No se notificó ningún acontecimiento adverso grave (EAS) relacionado con el fármaco. Todos los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (EAT) se clasificaron como leves.

No se identificaron toxicidades limitantes de la dosis y no se observó ninguna tendencia dependiente de la dosis en la frecuencia de los EAE. Además, no hubo efectos significativos sobre los parámetros hematológicos, los lípidos/triglicéridos y los valores de laboratorio de CPK. El VTX958 demostró un aumento dependiente de la dosis en la exposición y la cobertura del objetivo - En las porciones SAD y MAD del ensayo, se observó un aumento dependiente de la dosis en la exposición a través de todas las cohortes.

En la porción MAD del ensayo, el VTX958 alcanzó la cobertura del IC50 y el IC90 de TYK2 hasta las 24 horas. Las exposiciones logradas por VTX958 demostraron una cobertura líder en su clase del IC50 e IC90 de TYK2 y de sus citocinas objetivo, IL-12, IL-23 e IFNa. El VTX958 demostró efectos farmacodinámicos dependientes de la dosis - En la porción MAD del ensayo, la actividad farmacodinámica (PD) se midió por el impacto en los genes diana mediados por TYK2 tras una provocación de IFNa in vivo, y por la respuesta de IFN?

respuesta a la estimulación ex vivo de IL-12/IL-18 de muestras de sangre derivadas de todas las cohortes de dosificación. Tanto en el ensayo de PD por desafío de IFNa in vivo, como en el ensayo de respuesta al IFN? ex vivo, el VTX958 demostró una PD robusta dependiente de la dosis, confirmando así su impacto en las vías mediadas por TYK2 y proporcionando una evidencia directa in vivo del compromiso de la diana.