Verona Pharma plc anunció los resultados positivos de su ensayo de fase 3 ENHANCE-1, que evalúa la ensifentrina nebulizada para el tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. El ensayo ENHANCE-1 alcanzó con éxito sus criterios de valoración primarios y secundarios clave, demostrando mejoras significativas en la función pulmonar, los síntomas y las medidas de calidad de vida. Además, la ensifentrina redujo sustancialmente la tasa y el riesgo de exacerbaciones de la EPOC.

La ensifentrina fue bien tolerada durante 24 y 48 semanas. La ensifentrina es un inhibidor dual selectivo de las enzimas fosfodiesterasa 3 y 4, el primero de su clase, que combina las actividades broncodilatadora y antiinflamatoria no esteroidea en un solo compuesto. Aspectos destacados: Población del estudio (n=763): Los datos demográficos de los sujetos y las características de la enfermedad estaban bien equilibrados entre los grupos de tratamiento; Aproximadamente el 66% de los sujetos recibía tratamiento de fondo para la EPOC, ya fuera un antagonista muscarínico de acción prolongada (oLAMAo) o un betaagonista de acción prolongada (oLABAo).

Además, aproximadamente el 21% de todos los sujetos recibieron corticosteroides inhalados (oICSo) con LAMA o LABA concomitantes. Se cumplió el criterio de valoración primario (FEV1* AUC 0-12 h): Corregido con placebo, el cambio respecto al valor basal en el área bajo la curva del FEV1 0-12 horas posdosis en la semana 12 fue de 87 ml (p < 0,0001) para la ensifentrina; Demostró mejoras consistentes en todos los subgrupos, incluidos el sexo, la edad, el hábito de fumar, la gravedad de la EPOC, la medicación de base, el uso de CSI, la bronquitis crónica, la reversibilidad del FEV1 y la región geográfica. Se cumplieron los criterios de valoración secundarios clave de la función pulmonar, los síntomas y las medidas de calidad de vida: Corregido con placebo, aumento del FEV1 máximo de 147 ml (p < 0,0001) de 0 a 4 horas después de la dosis en la semana 12; Los síntomas diarios medidos por la puntuación total E-RS** en el grupo de ensifentrina mejoraron desde el inicio hasta superar la diferencia mínima clínicamente importante de -2 unidades con una mejora estadísticamente significativa en comparación con el placebo en la semana 24.

Las mejoras en los síntomas fueron tempranas y sostenidas con significación estadística frente al placebo en las semanas 6, 12 y 24; la calidad de vida (oQOLo) medida por la puntuación total del SGRQ** en el grupo de la ensifentrina mejoró desde el inicio hasta superar la diferencia mínima de importancia clínica de -4 unidades con una mejora estadísticamente significativa en comparación con el placebo en la semana 24. Las mejoras en la CdV fueron tempranas y sostenidas con significación estadística frente al placebo en las semanas 6, 12 y 24; corregido con placebo, aumento del FEV1 mínimo matutino de 35 ml (p=0,0421) en la semana 12, apoyando el régimen de dosificación dos veces al día. Reducción de la tasa y el riesgo de exacerbación: Los sujetos que recibieron ensifentrina demostraron una reducción del 36% en la tasa de exacerbaciones moderadas a graves de la EPOC durante 24 semanas (p=0,0505) en comparación con los que recibieron placebo; El tratamiento con ensifentrina redujo significativamente el riesgo de una exacerbación moderada/grave, medido por el tiempo transcurrido hasta la primera exacerbación, en comparación con el placebo, en un 38% (p=0.0378); Datos agrupados de exacerbaciones de ENHANCE-1 y ENHANCE-2, la ensifentrina demostró una reducción del 40% en la tasa de exacerbaciones moderadas a graves de la EPOC durante 24 semanas (p=0,0012) en comparación con los que recibieron placebo.

Además, la ensifentrina disminuyó significativamente el riesgo de una exacerbación moderada/grave, medido por el tiempo transcurrido hasta la primera exacerbación, en comparación con el placebo, en un 41% (p=0,0008). Perfil de seguridad favorable: La ensifentrina fue bien tolerada, con muy pocos acontecimientos ocurridos en más del 1% de los sujetos y mayores que los del placebo a lo largo de 24 y 48 semanas.