Viking Therapeutics, Inc. ha anunciado el inicio de un ensayo clínico de fase 1 de dosis única ascendente (SAD) y dosis múltiple ascendente (MAD) de VK2735, un nuevo agonista dual de los receptores del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) y del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP). El VK2735 se está desarrollando para el tratamiento potencial de diversos trastornos metabólicos. El ensayo de fase 1 es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, SAD y MAD en adultos sanos. Los objetivos principales del estudio incluyen la evaluación de la seguridad y la tolerabilidad de dosis únicas y múltiples de VK2735 administradas por vía subcutánea, así como la identificación de las dosis de VK2735 adecuadas para el desarrollo clínico posterior. Los investigadores del estudio también evaluarán la farmacocinética de dosis únicas y múltiples de VK2735. Las evaluaciones farmacodinámicas exploratorias incluyen evaluaciones de los cambios en el peso corporal y el contenido de grasa hepática después de cuatro semanas de administración una vez a la semana. Viking seleccionó el VK2735 de entre una serie de agonistas duales del receptor GLP-1/GIP desarrollados internamente y evaluados como parte de un programa centrado en el desarrollo de las mejores terapias de su clase para las enfermedades metabólicas. Los resultados de algunos estudios in vivo de este programa se presentaron recientemente en la ObesityWeek® 2021, destacando los prometedores efectos observados tras el tratamiento con VK2735 y otros compuestos de la serie. Los datos demostraron mejoras en el perfil metabólico de los ratones obesos inducidos por la dieta (DIO) tratados con los compuestos de Viking en comparación con las cohortes de control. La pérdida de peso, el control de la glucosa y la sensibilidad a la insulina mejoraron tras el tratamiento con los agonistas duales de Viking en comparación con los efectos observados con el monogonista del GLP-1, la semaglutida, cuando se administró a la misma dosis durante el mismo periodo de tiempo. Estos resultados sugieren que la adición de la actividad del receptor GIP mejora los efectos logrados con la activación del receptor GLP-1 solo. En estudios separados, los tamaños de los efectos observados con la serie Viking de agonistas duales resultaron ser similares a los observados tras el tratamiento con tirzepatida, un agonista dual de los receptores GLP-1/GIP actualmente en desarrollo clínico. Las reducciones del contenido de grasa en el hígado fueron en general numéricamente mayores entre los animales tratados con los compuestos Viking en relación con las reducciones de grasa en el hígado observadas entre los animales tratados con semaglutida o tirzepatida. Basándose en los resultados de estos y otros estudios preclínicos, la empresa seleccionó el VK2735 como candidato principal de este programa.