Jazz Pharmaceuticals plc y Zymeworks Inc. presentaron datos positivos del ensayo pivotal, incluidos nuevos datos sobre la supervivencia libre de progresión (SLP), del ensayo de fase 2b HERIZON-BTC-01 del anticuerpo biespecífico zanidatamab en cánceres del tracto biliar (CCB) previamente tratados y amplificados con HER2. Los datos se presentaron oralmente en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) y los resultados se publicaron simultáneamente en The Lancet Oncology. El resumen (4008) también fue seleccionado para ser incluido en el programa 2023 Best of ASCO®, que se celebrará este verano tras la Reunión Anual de la ASCO.

Para el criterio de valoración principal del ensayo, los datos de 80 pacientes con CBC amplificado con HER2 (definido como hibridación in situ [ISH] positiva e inmunohistoquímica [IHC] 2+ o 3+) demostraron una tasa de respuesta objetiva confirmada (cORR) del 41,3% [intervalo de confianza [IC] del 95%: 30,4, 52,8] con una mediana de duración de la respuesta (DOR) estimada por Kaplan Meier (KM) de 12,9 meses. La mediana de SLP estimada por KM fue de 5,5 meses [IC del 95%: 3,7, 7,2] con un intervalo de 0,3 a 18,5 meses. Resultados de los ensayos: Los resultados del ensayo pivotal HERIZON-BTC-01 (NCT04466891) indican que el anticuerpo biespecífico dirigido contra HER2 zanidatamab demuestra respuestas rápidas y duraderas con un perfil de seguridad manejable en pacientes con BTC amplificado por HER2 refractario al tratamiento.

El ensayo evaluó zanidatamab (20 mg/kg IV cada 2 semanas) en pacientes con CBC (cáncer de vesícula biliar, colangiocarcinoma intra/extrahepático) amplificado con HER2, localmente avanzado no resecable o metastásico que habían recibido tratamiento previo con gemcitabina. Se excluyeron del ensayo las pacientes con uso previo de terapia dirigida al HER2. A todas las pacientes se les pidió que un laboratorio central confirmara el estado HER2 con muestras de tejido.

Las pacientes (n=87) fueron asignadas a dos cohortes en función del estado IHC del tumor: La cohorte 1 (n=80) incluyó a las pacientes con IHC 2+/3+ (HER2-amplificado) y la cohorte 2 (n=7) incluyó a las pacientes con IHC 0/1+. Los tumores se evaluaron cada 8 semanas según RECIST v1.1. El criterio de valoración primario fue la RROc mediante revisión central independiente (RCI) en la Cohorte 1, con criterios de valoración secundarios que incluían otros resultados de eficacia y seguridad. En la Cohorte 1, la cORR fue del 41,3% [IC del 95%: 30,4, 52,8] con la DOR estimada de KM de 12,9 meses (rango de 1,5 u 16,9+) por evaluación ICR con una mediana de tiempo de seguimiento del estudio de 12,4 meses (rango de 7 u 24).

La respuesta fue más del doble de las tasas históricas de respuesta del 5 al 15% comunicadas para la quimioterapia estándar de segunda línea en pacientes con BTC. La mediana de la SLP en la cohorte 1, que son los nuevos datos presentados en ASCO 2023, fue de 5,5 meses [IC 95%: 3,7, 7,2], con un rango de 0,3 a 18,5 meses. Los tratamientos de quimioterapia actuales han demostrado proporcionar una mediana de SLP de 1,4 a 4 meses en pacientes con CCB.

Entre los 33 pacientes que respondieron en el momento del corte de los datos (10 de octubre de 2022), 16 pacientes (49%) tenían respuestas en curso y 27 pacientes (81,8%) tenían un DOR de =16 semanas. La mediana del tiempo transcurrido hasta la primera respuesta confirmada fue de 1,8 meses (intervalo, 1,6 a 5,5). No se observaron respuestas en la cohorte 2. Zanidatamab demostró un perfil de seguridad manejable y tolerable, con dos de los 87 pacientes (2,3%) que experimentaron acontecimientos adversos (AA) que condujeron a la interrupción del tratamiento.

No hubo EA de grado 4 y ninguna muerte estuvo relacionada con el tratamiento. Los EA más frecuentes fueron la diarrea y las reacciones relacionadas con la infusión, que fueron predominantemente de bajo grado, reversibles y manejables con los cuidados de apoyo habituales. El ensayo HERIZON-BTC-01 está en curso y algunas medidas de resultado secundarias, incluida la supervivencia global, aún no están maduras.