Zymeworks Inc. anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha autorizado la solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) para el ZW171, un novedoso anticuerpo biespecífico 2+1 dirigido a células T para cánceres que expresan mesotelina (MSLN). La empresa espera presentar en el segundo semestre de 2024 las solicitudes de autorización reglamentaria para iniciar los estudios clínicos del ZW171 en otras jurisdicciones no estadounidenses. El ZW171 es un anticuerpo biespecífico diseñado para permitir la destrucción de células tumorales mediada por células T mediante la unión simultánea al dominio extracelular de la proteína MSLN en las células tumorales y el compromiso de CD3 en las células T.

La expresión de MSLN membranosa de moderada a alta es frecuente en el cáncer de ovario, el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el mesotelioma y otros tipos de cáncer. Las pruebas preliminares de actividad antitumoral con la terapia de células T manipuladas respaldan la utilidad de las terapias dirigidas a células T en el tratamiento de tumores sólidos con expresión de MSLN2. El exclusivo formato 2+1 de ZW171 y la incorporación de un novedoso aglutinante anti-CD3 de baja afinidad pretenden mejorar la ventana terapéutica en los pacientes limitando los efectos sobre el objetivo, fuera del tumor y el síndrome de liberación de citocinas (SRC), al tiempo que se mantiene una potente actividad antitumoral contra los cánceres que expresan MSLN.

Al unirse selectivamente a los tumores y preservar los tejidos normales, el ZW171 está diseñado para mejorar tanto la tolerabilidad como la actividad antitumoral contra los cánceres que expresan MSLN. Diseñado y optimizado mediante sus tecnologías AzymetricTM y EFECTTM4, el ZW171 demuestra una mayor actividad antitumoral y seguridad en modelos preclínicos, induciendo una eliminación potente y preferente de las células con sobreexpresión de MSLN, al tiempo que mitiga el riesgo de actividad en el objetivo, fuera del tumor, la activación de células T periféricas y la RSC.