AbbVie Inc. ha anunciado los resultados de la fase 2 que muestran que los adultos con hidradenitis supurativa (HS) de moderada a grave que habían fracasado previamente en la terapia anti-TNF que recibieron lutikizumab (ABT-981) 300 mg cada dos semanas o 300 mg semanalmente lograron tasas de respuesta más altas (59,5%, p nominal=0,027 y 48,7%, p nominal=0,197, respectivamente) que el placebo (35,0%) en el criterio de valoración primario de lograr una respuesta clínica de la HS (HiSCR 50) en la semana 16. Basándose en estos datos, AbbVie avanzará su programa clínico de lutikizumab en la HS a la fase 3. El lutikizumab es un antagonista de la interleucina (IL) 1a/1ß de doble dominio variable, en fase de investigación, de AbbVie. Los estudios han demostrado que la IL 1a y 1ß están elevadas en las lesiones de la HS.

Este estudio fue un estudio multicéntrico de fase 2, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo y de dosis variable, de 16 semanas de duración, que evaluó la seguridad y la eficacia del lutikizumab en 153 pacientes adultos con HS de moderada a grave que habían fracasado previamente en la terapia anti-TNF. La mayoría de los pacientes (70,6%) presentaban una enfermedad grave en estadio Hurley 3 basal ? la forma más extensa de HS ?

caracterizada por cicatrices, lesiones y tractos sinusales. Los pacientes fueron aleatorizados al inicio del estudio para recibir una de las tres dosis subcutáneas de lutikizumab (100 mg cada dos semanas, 300 mg cada dos semanas o 300 mg cada semana) o placebo. El criterio de valoración primario del estudio fue la consecución de HiSCR 50 en la semana 16, y el criterio de valoración secundario fue el dolor cutáneo NRS30 en la semana 16 entre los sujetos con NRS=3 al inicio. Además de lograr tasas de respuesta más elevadas en el criterio de valoración primario y a pesar de que la mayoría de los pacientes presentaban una enfermedad grave, el ensayo también demostró que los pacientes que recibieron lutikizumab 300 mg semanalmente y 300 mg cada dos semanas lograron tasas más elevadas de mejora del dolor cutáneo mediante NRS30 y HiSCR75, un umbral más elevado de respuesta clínica a la HS, en comparación con el placebo.

Lutikizumab 100 mg cada dos semanas no mostró mayor eficacia en comparación con el placebo. En general, todas las dosis fueron bien toleradas. El porcentaje de sujetos con acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT) fue en general similar en los brazos de tratamiento combinados de lutikizumab (70,8 por ciento) y placebo (75,0 por ciento), siendo los más frecuentes la HS (10.6 por ciento), diarrea (8,8 por ciento), dolor de cabeza (8,8 por ciento), prurito (6,2 por ciento), dermatitis de contacto (5,3 por ciento), eczema (5,3 por ciento) y nasofaringitis (5,3 por ciento) en el grupo de tratamiento combinado con lutikizumab.

Se produjeron acontecimientos adversos graves (AAE) en el 5,3 por ciento del grupo de tratamiento combinado con lutikizumab y en el 2,5 por ciento en el grupo placebo. No se produjeron muertes, no se notificaron acontecimientos de neutropenia y no se observaron evaluaciones de laboratorio de grado 3 ó 4 de neutropenia. A lo largo del estudio, se notificó un acontecimiento de infección grave (estoma infectado) en lutikizumab 300 mg cada dos semanas, sin neutropenia asociada, considerado por el investigador como sin posibilidad razonable de estar relacionado con el fármaco del estudio.

Se notificó un caso de linfoma de células T (lutikizumab 300 mg cada semana) en un paciente con factores de riesgo preexistentes, incluyendo HS9 y tabaquismo continuado. No hubo tendencias dependientes de la dosis en ninguno de los EAET, EAS, infecciones o infecciones graves. HiSCR 50 en la semana 16, el criterio de valoración primario de este estudio, es una medida que representa a los pacientes que logran al menos una reducción del 50 por ciento en la semana 16 en el recuento total de abscesos y nódulos inflamatorios (AN) sin aumento en el recuento de abscesos y sin aumento en el recuento de fístulas drenantes en relación con el valor basal.

Del mismo modo, HiSCR 75 representa el logro de al menos una reducción del 75 por ciento en el recuento de AN en la semana 16 sin aumento en el recuento de fístulas drenantes en relación con el valor basal. El criterio de valoración secundario, NRS30 en la semana 16, define la consecución de al menos una reducción del 30 por ciento y al menos una reducción de 1 unidad con respecto al valor basal en la NRS (escala de valoración numérica) en la semana 16 según la evaluación global del paciente para el dolor cutáneo, entre los sujetos con NRS=3 en el valor basal.