AC Immune SA ha anunciado que su socio de desarrollo ha programado el lanzamiento de un estudio clínico de fase 2b para evaluar ACI-35.030 (JNJ-64042056) en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) preclínica, aquellos individuos que aún no muestran síntomas. ACI-35.030 es una inmunoterapia activa dirigida en fase de investigación, selectiva para la Tau fosforilada patológica (pTau). Los estudios han demostrado que la pTau se correlaciona con la progresión de la EA y el ensayo pretende demostrar que ACI-35.030 puede prevenir o ralentizar la progresión de la patología tau y la aparición de los síntomas clínicos. El ensayo de fase 2b ReTain es un ensayo potencialmente apto para el registro y es un estudio clínico aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo en participantes con EA preclínica para evaluar el efecto clínico de la inmunización activa con ACI-35.030. Está diseñado para probar la hipótesis de que ACI-35.030 tiene un efecto modificador de la enfermedad que puede retrasar o prevenir la aparición de deterioro cognitivo u otros síntomas clínicos en individuos con EA preclínica a través de la inhibición de la siembra y propagación de Tau patológica.

Aproximadamente 500 participantes con EA preclínica (cognitivamente normales, amiloide positivo, Tau positivo) serán aleatorizados en una proporción 1:1 a un nivel de dosis única de ACI-35.030 o placebo y administrados en forma de inyecciones intramusculares durante un máximo de 4 años. El criterio de valoración primario medirá el deterioro cognitivo evaluado mediante la puntuación del Compuesto Cognitivo 5 de la EA Preclínica (PACC-5), que combina pruebas que evalúan la memoria episódica, la función ejecutiva temporal y la cognición global. Es lo suficientemente sensible como para detectar cambios tempranos en la función cognitiva, incluso antes de que se manifiesten los primeros signos clínicos de deterioro cognitivo leve (DCL)2.

El criterio de valoración secundario clave de la eficacia evaluará el efecto de ACI-35.030 en la propagación y/o acumulación de la patología Tau en comparación con placebo, medido mediante imágenes PET de Tau en la región de interés del compuesto Tau Naïve. Las imágenes PET para Tau patológica se realizarán al inicio del estudio y anualmente durante 4 años. Este criterio de valoración puede ser suficiente para la presentación de una Solicitud de Licencia Biológica (BLA) en busca de la aprobación acelerada de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA), sirviendo el criterio de valoración primario como base para una aprobación tradicional.

ACI-35.030 (JNJ-64042056) es una inmunoterapia activa en investigación diseñada mediante la plataforma SupraAntigen de AC Immune. Su formulación liposomal incorpora un antígeno peptídico diana conformado y unido a la membrana, la Tau fosforilada (pTau), además de adyuvantes y péptidos T-helper no Tau. La inmunización con ACI-35.030 ha demostrado en un reciente ensayo clínico de fase 1b/2a provocar rápidamente anticuerpos tras la primera inyección contra la pTau patológica extracelular en el 100% de los pacientes ancianos con enfermedad de Alzheimer.

Es importante destacar que la respuesta de anticuerpos fue sostenida, potenciable y se centró en la pTau patológica, incluidos los filamentos helicoidales pareados enriquecidos (ePHF). La agregación de pTau conduce a la formación de ePHF neurotóxicos y ovillos de Tau. Los anticuerpos contra la Tau no fosforilada disminuyeron con el tiempo.

Hasta la fecha, no se han observado problemas de seguridad o tolerabilidad tras la inmunización con ACI-35.030. La plataforma SupraAntigen de AC Immune, validada clínicamente, utiliza liposomas patentados para generar rápidamente nuevos productos candidatos para inmunoterapia activa, así como los mejores anticuerpos monoclonales de su clase para inmunización pasiva contra dianas clave de enfermedades neurodegenerativas. Los anticuerpos generados por la plataforma son altamente específicos para las conformaciones patológicas de las proteínas mal plegadas y han demostrado una gran seguridad.

La plataforma SupraAntigen ha generado con éxito dos inmunoterapias activas y dos anticuerpos candidatos que han sido validados en estudios clínicos y ha dado lugar a múltiples asociaciones mundiales con empresas farmacéuticas. Además de dirigirse contra la beta-amiloide y la Tau, AC Immune ha generado anticuerpos específicos de conformación contra dianas emergentes de enfermedades neurodegenerativas, como la alfa-sinucleína, la TDP-43 y la vía del inflamasoma NLRP3.