Alphamab Oncology ha anunciado la dosificación de la primera paciente en el estudio clínico de fase III (JSKN003-302) del conjugado de anticuerpo y fármaco biespecífico anti-HER2 JSKN003 para el tratamiento del cáncer de mama avanzado HER2-bajo. El cáncer de mama es el tumor maligno más frecuente entre las mujeres chinas.

Se calcula que en 2022 habrá 429.000 nuevos casos de cáncer de mama en China, lo que representa el 19,54% de todos los incidentes de tumores malignos femeninos. El subtipo de baja expresión de HER2 representa un significativo 45-55% de las pacientes con cáncer de mama. Se espera que estas pacientes se beneficien de la nueva terapia farmacológica ADC.

JSKN003 es un conjugado de anticuerpos biespecíficos de nueva generación desarrollado por Alphamab Oncology. Los resultados preliminares de un estudio clínico de fase I realizado en Australia para el tratamiento de tumores sólidos avanzados han observado una eficacia inicial y una buena tolerabilidad. A 26 de octubre de 2023, la mediana de seguimiento era de 4,2 meses (IC 95%: 2,3 a 5,8), 20 pacientes (62,5%) estaban en tratamiento, la SLP y la DOR eran inmaduras, y quedaba por observar la ORR.

En 30 pacientes evaluables, la ORR fue del 46,7% (IC del 95%: 28,3% a 65,7%) y la DCR del 90,0% (IC del 95%: 73,5% a 97,7%). La ORR en pacientes con baja expresión de HER2 fue del 40,0% (IC 95%: 12,2% a 73,8%) y del 75,0% (IC 95%: 19,4% a 99,4%) en pacientes con CB HER2+. En cuanto a la seguridad, sólo 2 de 32 pacientes (6,3%) desarrollaron TRAE de grado 3.

Ninguna de las pacientes experimentó acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco. La escalada de dosis alcanzó los 8,4mg/kg, no se produjeron reacciones tóxicas limitantes de la dosis y el estudio no alcanzó la dosis máxima tolerada (DMT). El JSKN003-302 es un estudio clínico de fase III multicéntrico, aleatorizado y controlado en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico no resecable con baja expresión de HER2.

El estudio prevé inscribir a 400 sujetos, que se asignarán aleatoriamente en 1:1 para recibir JSKN003 o la quimioterapia elegida por el investigador. El criterio de valoración primario del estudio es la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por una revisión central independiente ciega (BICR). El JSKN003 es un conjugado anticuerpo-fármaco bisespecífico (bis-ADC) anti-HER2, desarrollado internamente con una plataforma de conjugación específica de glicanos patentada.

El JSKN003 se dirige al HER2 y desencadena la internalización y liberación del fármaco citotóxico.