La junta directiva de Alphamab Oncology ha anunciado que los resultados de la investigación de un ensayo clínico de fase I (código del estudio: JSKN003-101) ("JSKN003-101") de JSKN003 en pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos, se han presentado durante una sesión de pósteres (número de póster: 7; número de presentación del resumen: CT179) en la Reunión Anual de la AACR de 2024, que se celebra del 5 al 10 de abril de 2024. JSKN003-101 es un ensayo clínico de fase I en humanos, abierto y multicéntrico, dividido en fase de escalada de dosis y fase de expansión de dosis en pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos. A 15 de marzo de 2024, entre los 32 pacientes inscritos que recibieron JSKN003 durante la etapa de escalado de dosis, 20 pacientes (62,5%) tenían al menos tres líneas previas de tratamiento sistémico.

Entre todas las pacientes inscritas, había 15 pacientes (46,9%), 15 pacientes (46,9%) y dos pacientes (6,3%) con un ECOG PS de 0, 1 y 2, respectivamente; había nueve pacientes (28,1%), 16 pacientes (50,0%) y siete pacientes (21,9%) con HER2 IHC 1+, IHC 2+ e IHC 3+, respectivamente; había 15 pacientes (46.9%) con CB, cinco pacientes (15,6%) con cáncer de ovario, tres pacientes (9,4%) con cáncer de vejiga, dos pacientes (6,3%) con cáncer de pulmón, una paciente (3,1%) con cáncer de esófago, una paciente (3,1%) con cáncer de estómago, una paciente (3,1%) con cáncer de cabeza y cuello y otras cuatro pacientes (12,5%) con otros tipos de tumores. La duración media del tratamiento fue de 20,4 semanas (rango: de 6 a 56 semanas), de las cuales ocho pacientes (25,0%) permanecieron en tratamiento. Seguridad: Entre todos los pacientes inscritos, se produjeron TRAE en 27 pacientes (84,4%), y TRAE de grado 3 en cuatro pacientes (12,5%), incluyendo un paciente a la dosis de 4,2mg/kg (anemia, diarrea), un paciente a la dosis de 7,3mg/kg (fatiga) y dos pacientes a la dosis de 8,4mg/kg (diarrea, fatiga).

Un paciente a la dosis de 7,3mg/kg experimentó EPI de grado 2. Los TRAE notificados con mayor frecuencia (10%) fueron diarrea (62,5%), náuseas (53,1%), fatiga (21,9%), vómitos (21,9%), disminución del apetito (18,8%), dolor abdominal (12,5%), letargo (12,5%) y alopecia (12,5%). Además, la incidencia de toxicidad hematológica fue baja.

Todos los pacientes reclutados finalizaron el periodo de observación de DLT, sin que se identificara ningún acontecimiento DLT. Mientras tanto, ningún TRAE condujo a la muerte o a la interrupción del tratamiento y el ensayo no alcanzó aún la MTD. Eficacia: La ORR y la DCR fueron del 56,3% (IC 95%: 37,7% a 73,6%) y del 90,6% (IC 95%: 75,0% a 98,0%), respectivamente.

La ORR en pacientes con HER2 IHC 1+, IHC 2+ e IHC 3+ fue del 66,7% (6 de 9), 37,5% (6 de 16) y 85,7% (6 de 7), respectivamente. En cuanto a la eficacia en el CB HER2 positivo y en el CB HER2 de baja expresión, la ORR fue del 100,0% (las cinco pacientes) y del 50,0% (5 de 10), respectivamente. Farmacocinética: Las exposiciones de JSKN003 aumentaron con el escalado de la dosis, y la semivida media de JSKN003 es de aproximadamente 5 días para 6,3mg/kg.

La acumulación apareció tras dosis múltiples, y la relación media de acumulación fue de aproximadamente 1,3 a la dosis de 6,3mg/kg. La exposición de la carga útil liberada fue significativamente inferior a la del JSKN003, siendo la Cmax de aproximadamente 1,21ng/ml a la dosis de 6,3mg/kg, lo que demuestra la estabilidad del JSKN003 en circulación. Conclusiones: El JSKN003 demostró una actividad antitumoral preliminar alentadora en pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos que recibieron tratamiento previo de varias líneas, y exhibió un perfil de tolerabilidad y seguridad favorable con escasa aparición de hemotoxicidad y EPI (sólo un paciente experimentó EPI de grado 2).

A 15 de marzo de 2024, todos los pacientes inscritos finalizaron el periodo de observación de DLT, sin que se identificara ningún acontecimiento DLT ni se alcanzara la MTD. El JSKN003 es un ADC biparatópico dirigido contra HER2, en el que un inhibidor de la topoisomerasa I se une al sitio de glicosilación N del anticuerpo KN026 (un anticuerpo recombinante humanizado biespecífico anti-HER2) mediante la conjugación glicosilada específica. La conjugación basada en la reacción click confiere una mejor estabilidad sérica que la conjugación basada en la reacción maleimida-Michael.

La diana HER2 biparatópica permite que el JSKN003 tenga una inducción de internalización más fuerte y un efecto de muerte de transeúntes que conduce a una potente actividad antitumoral en tumores con expresión de HER2. Actualmente, se están llevando a cabo un ensayo clínico de fase I en Australia y ensayos clínicos de fase I/II en China de JSKN003, también se está iniciando activamente un ensayo clínico de fase III de JSKN003 en China.