AnaptysBio, Inc. anunció que los datos de primera línea de su ensayo clínico de fase 2 de imsidolimab para el tratamiento del acné de moderado a grave, también conocido como ensayo ACORN, no demostraron la eficacia sobre el placebo en los criterios de valoración primarios o secundarios. AnaptysBio sigue avanzando en el desarrollo clínico de tres programas en cartera de su propiedad. Mientras se interrumpe el desarrollo clínico en el acné, el imsidolimab demostró su eficacia y seguridad en el ensayo de fase 2 GALLOP en la psoriasis pustulosa generalizada (GPP) y está en marcha la inscripción del ensayo de fase 3 GEMINI-1 GPP, y se prevén datos de primera línea del ensayo de fase 2 HARP de imsidolimab en la hidradenitis supurativa de moderada a grave durante la segunda mitad de 2022. Además del imsidolimab, está en curso la inscripción en el ensayo de fase 2 AZURE de rosnilimab, un anticuerpo agonista de la PD-1, en la alopecia areata de moderada a grave, y los datos de primera línea de la fase 1 en voluntarios sanos de ANB032, un anticuerpo modulador de la BTLA, se anticipan en el segundo trimestre de 2022. Los datos de primera línea del ensayo ACORN son los siguientes: La media de los recuentos de lesiones inflamatorias faciales al inicio del ensayo para el brazo de dosis alta de imsidolimab, el brazo de dosis baja de imsidolimab y el brazo de placebo fue de 30, 29 y 27, respectivamente. Cada brazo tenía una puntuación media inicial de la evaluación global del investigador (IGA) facial de 3,1. Los pacientes tenían una media de 20 años de edad y el 65% eran mujeres. En general, el imsidolimab fue seguro, bien tolerado y no se observaron acontecimientos adversos graves o relacionados con el tratamiento (tabla 1). Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (EAT) en ambos brazos de imsidolimab se resolvieron sin dar lugar a la interrupción del tratamiento y el momento de los EAT no se correlacionó con la dosis. Los EAE más comunes observados en los pacientes con dosis de imsidolimab y placebo fueron los diagnósticos de COVID y las infecciones del tracto respiratorio superior (URTI), que se consideraron no relacionados con el tratamiento. Tres pacientes fueron diagnosticados con COVID no relacionada con el tratamiento y tres pacientes informaron de URTIs no relacionadas con el tratamiento en el brazo de dosis alta de imsidolimab, mientras que se informó de un caso de cada uno en el brazo de dosis baja de imsidolimab. El brazo de placebo informó de cinco pacientes con diagnósticos de COVID, de los cuales uno también informó de una URTI, que fueron todas no relacionadas con el tratamiento. Los EAE graves incluyeron a un paciente con infección urinaria no relacionada con el tratamiento en el brazo de dosis alta de imsidolimab, un paciente con dolor orofaríngeo no relacionado con el tratamiento y fatiga asociada en el brazo de dosis baja de imsidolimab y un paciente en el brazo de placebo con diagnóstico de COVID grave no relacionado con el tratamiento. Se informó de un quiste en las trompas de Falopio y de dolor pélvico asociado como EAE graves no relacionados con el tratamiento en un paciente con dosis alta de imsidolimab. Un paciente con dosis de placebo interrumpió el tratamiento debido a la proteinuria. El criterio de valoración primario del cambio en el recuento de lesiones inflamatorias faciales con respecto al valor inicial en la semana 12 fue de -6,8 (-27%) para el brazo de dosis alta de imsidolimab, de -7,4 (-21%) para el brazo de dosis baja de imsidolimab y de -9,6 (-38%) para el brazo de placebo. El IGA facial de claro (cero) o casi claro (1) con una disminución de al menos 2 puntos respecto al valor inicial, un criterio de valoración secundario, fue alcanzado en la semana 12 por el 12% de los pacientes del brazo de dosis alta de imsidolimab, el 0% de los pacientes del brazo de dosis baja de imsidolimab y el 14% de los pacientes del brazo de placebo. Diseño del ensayo de fase 2 de ACORN: Ciento veintitrés pacientes con acné de moderado a severo se inscribieron en este ensayo en 15 centros ubicados en los Estados Unidos. A los pacientes se les retiró la terapia anterior y no se permitió ninguna terapia concomitante durante el ensayo. Los criterios clave de inclusión incluían la edad entre 12 y 45 años, acné moderado-grave en curso confirmado clínicamente con una puntuación mínima de IGA facial de al menos 3 (moderado), al menos 20 lesiones faciales inflamatorias y no más de 5 nódulos presentes en el momento de la inscripción. Los pacientes del brazo de dosis alta de imsidolimab fueron tratados con una dosis de inducción subcutánea de 400 mg en el día 1, seguida de dosis subcutáneas mensuales de 200 mg en las semanas 4 y 8, mientras que el brazo de dosis baja de imsidolimab fue tratado con una dosis de inducción subcutánea de 200 mg y dosis subcutáneas mensuales de 100 mg. El criterio de valoración principal de este ensayo fue el cambio medio en el recuento de lesiones inflamatorias faciales en la semana 12 en relación con el valor inicial. Se realizaron evaluaciones clínicas iniciales para cada paciente en el momento del cribado y el día 1 antes de la dosis de imsidolimab. Los datos que faltaban se modelaron utilizando la metodología del modelo mixto para medidas repetidas (MMRM).