Anavex Life Sciences Corp. ha anunciado que los resultados del estudio clínico a largo plazo del estudio estadounidense ANAVEX(R) 2-73-RS-001 (NCT03758924) demuestran el efecto modificador de la enfermedad de ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) en pacientes adultos con síndrome de Rett. Normalmente, las terapias sintomáticas tratan los síntomas de la enfermedad pero no abordan la causa subyacente de la misma.

Las terapias modificadoras de la enfermedad se dirigen a la causa subyacente de la enfermedad. ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) es un activador de moléculas pequeñas del receptor sigma-1 (SIGMAR1), disponible por vía oral, que, según los datos disponibles, es fundamental para restablecer la homeostasis celular y promover la neuroplasticidad.(1) En EE.UU. ANAVEX(R) 2-73-RS-001, de los 25 pacientes que iniciaron y completaron el estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, 24 pacientes se inscribieron voluntariamente en el estudio de extensión de etiqueta abierta (OLE) de 12 semanas, recibiendo una vez al día la formulación líquida oral de ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) para una evaluación adicional de la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) en pacientes con síndrome de Rett. El estudio de extensión de 12 semanas se amplió posteriormente a 36 semanas.

El efecto de ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) en la parte doble ciego del estudio estadounidense ANAVEX(R) 2-73-RS-001 se mantuvo en el estudio de extensión abierto de 12 semanas. Los resultados del modelado farmacométrico de los datos clínicos completos (es decir, desde el inicio del estudio doble ciego hasta el final del estudio de extensión de etiqueta abierta) indican que los datos se caracterizan mejor por un modelo combinado de efecto sintomático y modificador de la enfermedad del fármaco. Esto significa que ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) mostró efectos sintomáticos y modificadores de la enfermedad en el tratamiento del síndrome de Rett en un entorno clínico.

Los pacientes asignados primero a ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) en la parte doble ciego del estudio y que continuaron con ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) durante el estudio de extensión de etiqueta abierta (OLE) tuvieron una reducción estadísticamente significativa (p = 0.01147) en la gravedad de la enfermedad en comparación con los pacientes asignados primero a placebo en la parte doble ciego del estudio y que luego recibieron ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) durante la parte de extensión de etiqueta abierta (OLE) del estudio, un criterio para la clasificación como agente modificador de la enfermedad. Se observó una mejora continuada con el fármaco, medida con la puntuación total del Cuestionario de Comportamiento del Síndrome de Rett (RSBQ)(2), desde el inicio del estudio doble ciego hasta el final de la parte de extensión de etiqueta abierta para los pacientes que continuaron con ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina). Los pacientes que antes tomaban placebo y que cambiaron a ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) en la parte OLE del estudio experimentaron una mejoría durante la parte OLE.

Además, la progresión de la enfermedad, que se define como el cambio en la gravedad de la enfermedad del síndrome de Rett con el tiempo, también se redujo con el tratamiento a largo plazo con ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina). Los pacientes asignados primero a ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) en la parte doble ciego del estudio y que continuaron con ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) durante el estudio de extensión de etiqueta abierta (OLE) tuvieron una reducción estadísticamente significativa (p = 0.01752) en la progresión de la enfermedad en comparación con los pacientes asignados primero a placebo en la parte doble ciego del estudio y que luego recibieron ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) durante la parte de extensión abierta (OLE) del estudio, un criterio para clasificar un fármaco como agente modificador de la enfermedad. Los pacientes asignados a ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) al inicio del estudio doble ciego experimentaron más beneficio del efecto del fármaco del que podría explicarse únicamente por el beneficio sintomático -- por lo tanto, ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) exhibió un efecto tanto sintomático como modificador de la enfermedad.

La reducción de la tasa anual de progresión de la enfermedad para aquellos pacientes que continuaron con ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) fue más de 3 veces mayor, en relación con aquellos que cambiaron de placebo a ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina): Relación de reducción de la tasa anual de progresión de la enfermedad = 3,17 (Tasa de progresión de la enfermedad reducida [Parte doble ciego/OLE -- ANAVEX(R) 2-73/ANAVEX(R) 2-73] = -1,383/año; Tasa de progresión de la enfermedad reducida [Parte doble ciego/OLE -- Placebo/ANAVEX(R) 2-73] = -0,4357/año). Anavex tiene previsto presentar los datos para su publicación en una revista médica revisada por expertos. ANAVEX(R) 2-73 (blarcamesina) ha recibido previamente la designación de Vía Rápida, la designación de Enfermedad Pediátrica Rara y la designación de Medicamento Huérfano por parte de la FDA para el tratamiento del síndrome de Rett.