Anavex Life Sciences Corp. comunicó los resultados principales del ensayo clínico EXCELLENCE de fase 2/3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que evaluó la eficacia clínica, la seguridad y la tolerabilidad de 30 mg de ANAVEX®2-73 en 92 pacientes pediátricos con síndrome de Rett (RTT) de edades comprendidas entre los 5 y los 17 años. Los participantes fueron aleatorizados 2:1 (ANAVEX®2-73 [62 pacientes] frente a placebo [30 pacientes]) durante 12 semanas, seguidas de una visita de seguridad en la semana 16.

Además, Anavex informó de los comentarios positivos de Real World Evidence (RWE) de pacientes con síndrome de Rett bajo Autorización de Uso Compasivo. Este fue el primer estudio de ANAVEX®2-73 en pacientes pediátricos con síndrome de Rett. Después de 12 semanas, el estudio mostró una mejora en el criterio de valoración co-primario clave Cuestionario de Comportamiento del Síndrome de Rett (RSBQ), que es un cuestionario detallado de 45 ítems para evaluar múltiples características del síndrome de Rett por parte de los pacientes?

cuidadores. El otro criterio de valoración coprimario, la Impresión Clínica Global ? Escala de mejoría (CGI-I), que representa una evaluación menos granular por parte de los investigadores del centro utilizando una puntuación de siete puntos (uno=?muy mejorado?

a siete=?muy empeorado?), no se cumplió. En un análisis ad hoc, utilizando el método predefinido de modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM), después de 12 semanas de tratamiento, los pacientes tratados con ANAVEX®2-73 mejoraron la Media LS (SE) -12,93 (2,150) puntos en su puntuación total del RSBQ en comparación con la Media LS (SE) -8,32 (2,537) puntos en los pacientes tratados con placebo. La diferencia de la media LS (SE) de -4,61 (2,439) puntos entre los grupos tratados y placebo no alcanzó significación estadística (n=77; p=0,063).

Los pacientes tratados con ANAVEX®2-73 demostraron un rápido inicio de acción con mejoras a las 4 semanas del tratamiento con una puntuación total del RSBQ Media LS (SE) -10,32 (2,086) puntos en el grupo tratado con el fármaco en comparación con una Media LS (SE) -5,67 (2,413) puntos en los pacientes tratados con placebo. La diferencia de la media LS de -4,65 (2,233) puntos entre los grupos tratado y placebo fue estadísticamente significativa (n=77; p=0,041). Al observar otros ensayos controlados con placebo sobre el síndrome de Rett, ANAVEX®2-73 se compara favorablemente en términos de mejoras absolutas del RSBQ, con la advertencia de que las comparaciones entre ensayos tienen sus limitaciones.

El criterio de valoración secundario clave, la Escala de ansiedad, depresión y estado de ánimo (ADAMS), mostró una tendencia favorable. En el mismo análisis, las puntuaciones de todas las subescalas del RSBQ y la ADAMS mejoraron en el transcurso del estudio. En conjunto, el RSBQ y la ADAMS demostraron mejoras en múltiples áreas, incidiendo positivamente en particular en los movimientos repetitivos, las conductas perturbadoras nocturnas y la evitación social.

En el estudio EXCELLENCE se observó un gran efecto placebo que puede haber enmascarado el efecto terapéutico del compuesto. Anavex cree haber identificado las causas probables. Una revisión preliminar de los resultados de seguridad indica que no hubo nuevas señales de seguridad en el estudio EXCELLENCE, lo que refuerza el perfil de seguridad favorable y manejable observado con ANAVEX®2-73 hasta la fecha.

Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento más frecuentes en el grupo tratado con el fármaco fueron somnolencia y letargo y su gravedad fue predominantemente de leve a moderada. No se observaron cambios clínicamente significativos en los EAS asociados a riesgos conocidos de ANAVEX®2-73. Más del 91% de los pacientes que completaron el ensayo continuaron en un estudio de extensión abierto (EEA) de 48 semanas, que está en curso.

A petición de los cuidadores de los pacientes y de los investigadores, Anavex ha establecido Programas de Uso Compasivo en Canadá, Australia y el Reino Unido para pacientes pediátricos una vez finalizado el estudio OLE, de forma similar a su programa existente para pacientes adultos con síndrome de Rett. Hasta la fecha, de los pacientes pediátricos que completaron el OLE, el 93% se ha unido al Programa de Uso Compasivo. Esta tasa es comparable al nivel de Uso Compasivo observado para los pacientes adultos, que es superior al 96%.

A partir de, algunos pacientes con síndrome de Rett han estado en tratamiento con ANAVEX®2-73 durante más de 4 años, combinando la OLE y el Programa de Uso Compasivo. Las altas tasas de inscripción en el OLE y el alto nivel de solicitudes para el Programa de Uso Compasivo proporcionan una sólida evidencia numérica para la Evidencia del Mundo Real (RWE) positiva reportada de pacientes con síndrome de Rett bajo la Autorización de Uso Compasivo. El estudio EXCELLENCE de fase 2/3 ANAVEX®2-73-RS-003 fue precedido por la finalización con éxito de los estudios estadounidenses de fase 2 controlados con placebo (ANAVEX®2-73-RS-001)1, y de fase 3 AVATAR (ANAVEX®2-73-RS-002)2 en pacientes adultos con síndrome de Rett.

ANAVEX®2-73 había recibido previamente la designación de Vía Rápida, la designación de Enfermedad Pediátrica Rara y la designación de Medicamento Huérfano por parte de la FDA para el tratamiento del síndrome de Rett. Además del síndrome de Rett, Anavex está evaluando ANAVEX®2-73 en otros trastornos del neurodesarrollo, incluido el síndrome del cromosoma X frágil, y en trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Parkinson. Anavex recibió recientemente el visto bueno del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para la presentación de una solicitud de autorización de comercialización de blarcamesina oral para la enfermedad de Alzheimer.