El 31 de octubre de 2022, Antengene Corporation Limited anunció que la solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) para el ATG-017 ha recibido la autorización de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). La autorización del IND permite a Antengene iniciar la parte de combinación del ensayo clínico de fase I aERASER' en Estados Unidos (EE.UU.) para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia preliminar del tratamiento combinado de ATG-017 con nivolumab en pacientes con tumores sólidos avanzados. El ATG-017 es un inhibidor oral, potente y selectivo de la proteína quinasa regulada por señales extracelulares 1 y 2 (ERK1/2).

El nivolumab es un anticuerpo humano bloqueador del receptor de muerte programada-1 (PD-1) que se une al receptor PD-1 expresado en las células T activadas. La colaboración clínica entre Antengene y Bristol Myers Squibb para evaluar el ATG-017 en combinación con nivolumab se basa en los datos preclínicos de Antengene. Los datos, incluidos los estudios presentados en la 36ª Reunión Anual y Programas de Preconferencia de la Sociedad para la Inmunoterapia del Cáncer (SITC) en noviembre de 2021, han demostrado que la combinación de un inhibidor de ERK1/2 y un inhibidor del punto de control inmunitario (ICI) funcionaba de forma sinérgica para producir una eficacia mejorada en modelos preclínicos de ratones resistentes al ICI in vivo.

Acerca del ATG-017: El ATG-017 es un inhibidor oral, potente y selectivo de pequeñas moléculas de las quinasas reguladas por señales extracelulares 1 y 2 (ERK1/2). Las ERK1/2 son proteínas-serina/treonina quinasas relacionadas que funcionan como quinasas terminales en la cascada de transducción de señales RAS-MAPK. Esta cascada regula una gran variedad de procesos celulares, incluida la proliferación.

La vía RAS-MAPK está desregulada en más del 30% de los cánceres humanos y las alteraciones más frecuentes se observan en los genes RAS o BRAF en múltiples tipos de tumores. Un inhibidor de ERK permite dirigirse tanto a las enfermedades con mutaciones en RAS como en BRAF. Antengene presentó datos en la 36ª Reunión Anual y Programas de Preconferencia de la Sociedad para la Inmunoterapia en el Cáncer (SITC) en noviembre de 2021 detallando resultados preclínicos convincentes que mostraban que la combinación de ATG-017 y un anticuerpo monoclonal anti-PD-L1 (atezolizumab) en un modelo de cáncer murino agresivo resistente a los puntos de control inmunitarios convertía los tumores "fríos" en "calientes".

Hasta la fecha, el ATG-017 ha sido aprobado en Australia y Estados Unidos para entrar en estudios clínicos en pacientes con tumores sólidos avanzados o neoplasias hematológicas.