Antengene Corporation Limited ha anunciado la presentación de cinco pósters en las Reuniones Anuales 2023 de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR 2023), que tendrán lugar del 14 al 19 de abril en el Centro de Convenciones del Condado de Orange en Orlando, Florida, Estados Unidos. ATG-008 (inhibidor de mTORC1/2): Título: Resultado de un ensayo abierto de fase 2 del inhibidor dual TORC1/TORC2 onatasertib(ATG-008) en sujetos con carcinoma hepatocelular(CHC) avanzado VHB+ que han recibido al menos una línea previa de terapia sistémica(TORCH), Resumen: CT150, Fecha: 17 de abril de 2023, Hora: 13:30 - 17:00 (hora del este), 1:30 - 5:00, 18 de abril de 2023 (hora de Pekín). Este estudio de fase II se diseñó para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la eficacia del ATG-008 en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado positivo al virus de la hepatitis B (VHB).

Se inscribieron 73 pacientes con CHC VHB+, irresecable y refractario para recibir ATG-008 en uno de los cuatro niveles de dosis. Los datos de este estudio mostraron que 3 sujetos lograron una respuesta aparente (RP), todos en la cohorte de monoterapia QD de 45 mg. En esta cohorte se inscribieron un total de 18 pacientes que alcanzaron una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 16,7%.

El ATG-008 se está evaluando en el estudio de fase II TORCH-2 en pacientes con cáncer de cuello uterino y otros tumores sólidos. ATG-017 (inhibidor de ERK1/2): Título: Efectos sinérgicos de la combinación de ERK1/2 con inhibición de EGFR, KRASG12C, CDK4/6 y PD-L1 para el tratamiento del cáncer, Resumen: 5499, Fecha: 18 de abril de 2023, Hora: 13:30 u 17:00 (hora del este), 1:30 - 5:00, 19 de abril de 2023 (hora de Pekín). Este estudio preclínico se diseñó para probar los efectos antitumorales in vivo inducidos por la combinación de ATG-017, con el inhibidor de EGFR (osimertinib), el inhibidor de KRASG12C (ATG-012), el inhibidor de CDK4/6 (abemaciclib) o el inhibidor de PD-L1 (atezolizumab), en modelos tumorales preclínicos, incluidos tres modelos de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) (con mutaciones EGF-R y KRAS), y un modelo de linfoma de células T (resistente al anti-PD-L1) para evaluar la inhibición del crecimiento tumoral (IGT) y la presencia de linfocitos infiltrantes tumorales (TIL).

Según los resultados, el ATG-017 demostró una TGI significativa (>60%) en los modelos de CPNM. En el modelo de linfoma de células T, la combinación de ATG-017 y el inhibidor de PD-L1, atezolizumab, mostró una inhibición significativa del crecimiento tumoral. Además, esa combinación indujo un aumento de la infiltración de TIL antitumorales, lo que sugiere un papel potencial del ATG-017 en el cambio de tumores "fríos" a "calientes".

Estos datos sugieren que la combinación de ATG-017 con inhibidores de EGFR, KRASG12C, CDK4/6 y PD-L1 presenta un fuerte sinergismo y mejora significativamente el TGI, por lo que representa estrategias terapéuticas prometedoras para los pacientes con cáncer. Antengene está evaluando el ATG-017 en el estudio de fase I ERASER, como monoterapia y en combinación con nivolumab, en pacientes con tumores sólidos avanzados y neoplasias hematológicas en Australia y EE.UU. ATG-037 (inhibidor de CD73): Título: Dirigido al eje CD73-Adenosina para el tratamiento del mieloma múltiple, Resumen: 496, Fecha: 16 de abril de 2023, Hora: 1:30 PM u 5:00 PM (Hora del Este), 1:30 AM - 5:00 AM, 17 de abril de 2023 (Hora de Pekín). Este estudio preclínico se diseñó para evaluar el potencial del ATG-037 en el tratamiento del mieloma múltiple (MM).

La CD73 es una enzima de la superficie celular que se expresa en gran medida en el microambiente tumoral y permite la conversión de ATP en adenosina, lo que favorece la progresión del cáncer al inhibir las células T, las células asesinas naturales (NK) y las células dendríticas (DC), e inducir y potenciar la función de los tipos celulares inmunosupresores. La capacidad del ATG-037 para inhibir la actividad de CD73 se evaluó en ensayos de inhibición enzimática y de proliferación y activación de células T. La eficacia in vivo se evaluó en modelos de mieloma singénico.

Los resultados mostraron una inhibición completa de CD73 con ATG-037, sin "efecto gancho" en comparación con otro programa de anticuerpos de referencia de la industria. Además, el ATG-037 restableció por completo la función de las células T activadas y las células CAR-T de la supresión de células T mediada por AMP, lo que sugiere una posible aplicación en la terapia con células CAR-T. Además, el tratamiento con ATG-037 produjo un TGI significativo en comparación con los controles con vehículo.

Estos datos sugieren que el ATG-037 tiene eficacia antimieloma como agente único, lo que convierte a este resumen en el primer informe de un estudio de eficacia in vivo de un inhibidor de CD73 en modelos animales de mieloma. ATG-031 (anticuerpo monoclonal anti-CD24): Título: ATG-031, un anticuerpo anti-CD24 humanizado de primera clase, demuestra una potente eficacia in vivo y repolariza los macrófagos asociados a tumores en la EMT. Resumen: 6641.

Fecha: 19 de abril de 2023. Hora: 9:00 AM u 12:30 PM (Hora del Este). 9:00 PMAril 19 - 12:30 AMApril 20, 2023 (Hora de Pekín).

Este estudio preclínico se diseñó para evaluar la eficacia in vivo del ATG-031 y exploró sus efectos farmacodinámicos. Los datos mostraron que la monoterapia con ATG-031 producía una TGI robusta, del 60-100%, con una regresión tumoral mayor y sinérgica de la combinación de ATG-031 con oxaliplatino (quimioterapia) o atezolizumab (IPC), evaluada en uno de los modelos murinos. Los análisis de citometría de flujo muestran que el ATG-031 aumenta la infiltración tumoral de células T (CD4/CD8) y disminuye significativamente la población de células Treg en el microambiente tumoral.

Estos resultados sugieren que el primer anticuerpo de su clase, ATG-031, se une específicamente a CD24 con afinidad nM y bloquea la interacción de CD24 y Siglec-10. El ATG-031 induce una fagocitosis eficaz con una EC50 picomolar, estimulando la producción de citocinas proinflamatorias por los macrófagos. ATG-034 (anticuerpo antagonista de LILRB4): Título: ATG-034, un anticuerpo antagonista de LILRB4, revigoriza las células dendríticas e impide la progresión tumoral.

Resumen: 6384. Fecha: 19 de abril de 2023. Hora:9:00 AM u 12:30 PM (Hora del Este).

9:00 PMAril 19 - 12:30 AMApril 20, 2023 (Hora de Pekín). Este estudio preclínico se diseñó para evaluar el ATG-034, un anticuerpo dirigido al LILRB4, como posible inmunoterapia. El anticuerpo se probó mediante SPR, ELISA y análisis FACS para evaluar su capacidad de unirse a LILRB4, bloquear su interacción con su ligando, la fibronectina, y revigorizar las DC a un estado "inmunogénico".

Según los datos, el ATG-034 demostró una afinidad nanomolar de un solo dígito y bloqueó la interacción del LILRB4 con su ligando diana, la fibronectina, e invirtió por completo la supresión mediada por la fibronectina de la activación tolerada de las DC (TolDC), evidenciada por el aumento de la producción de TNF-a. Además, el anticuerpo reprogramó las CD para que se volvieran inmunogénicas, según se midió por la regulación al alza de varias moléculas coestimuladoras clave (CD86, HLA-DR y HLA-ABC) y la regulación a la baja de un biomarcador M2 (CD206).