Antengene Corporation Limited ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha autorizado el nuevo medicamento en investigación (IND) para un estudio de fase I del primer anticuerpo monoclonal anti-CD24 de su clase, el ATG-031. El ensayo PERFORM es un estudio de fase I en humanos, multicéntrico, abierto, de determinación de dosis de ATG-031 en pacientes con tumores sólidos avanzados o LNH-B. El objetivo primario del estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad del ATG-031 como monoterapia y determinar la dosis adecuada para los estudios de fase II.

El objetivo secundario es caracterizar la farmacología, evaluar la inmunogenicidad y valorar la eficacia preliminar del ATG-031. El ATG-031 es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD24, primero en su clase, que inhibe la señal "no me comas" en el microambiente tumoral (TME). El ATG-031 se diseñó para unirse específicamente al CD24 expresado en las células cancerosas con gran afinidad y bloquear la interacción entre el CD24 y el receptor Siglec-10 expresado en la superficie de los macrófagos asociados a tumores (TAM), para potenciar la fagocitosis de las células cancerosas mediada por macrófagos y promover la función de las células T citotóxicas en el microentorno tumoral.

El ATG-031 es un anticuerpo monoclonal CD24 humanizado, el primero de su clase, que inhibe la señal "no me comas" y potencia la fagocitosis de las células cancerosas mediada por macrófagos. Las células tumorales eluden la vigilancia del sistema inmunitario humano sobreexpresando proteínas de superficie "no me comas" que señalan a los macrófagos que impidan la detección y la fagocitosis de las células cancerosas. CD24 (cluster of differentiation 24) es una señal prominente de "no me comas" que desempeña un papel importante en la evasión inmunológica tumoral al suprimir la fagocitosis mediada por macrófagos.

En comparación con el CD47, otro conocido objetivo del "no me comas", el CD24 tiene una distribución más restringida en el tejido normal y una expresión más alta en el tejido canceroso. Además, a diferencia del CD47, el CD24 no se expresa en los glóbulos rojos humanos, lo que permite una ventana terapéutica más amplia y una toxicidad mínima en el objetivo y fuera del tumor como terapia dirigida al CD24. Como nuevo punto de control inmunitario innato, el CD24 orquesta la evasión inmunitaria a través de su interacción con el receptor inhibidor denominado Siglec-10 (lectina 10 similar a la Ig de unión a ácidos siálicos) expresado en los macrófagos asociados a tumores (TAM).

Los datos preclínicos presentados en 2023 en la Reunión Anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR 2023) demostraron que el ATG-031 puede unirse específicamente a CD24 con afinidad nM y bloquear la interacción de CD24 y Siglec-10. Además, el ATG-31 induce una fagocitosis eficaz con una EC50 picomolar y estimula la producción de citocinas proinflamatorias por los macrófagos.