Apollomics Inc. ha anunciado la adición de dos nuevas cohortes en su estudio mundial multicohorte de fase 2 SPARTA (NCT03175224), que está evaluando vebreltinib (APL-101) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y otros tumores sólidos (es decir, cáncer cerebral, esofágico, de colon, de páncreas) con disregulaciones MET, incluida la mutación por omisión del exón14, la amplificación c-MET y la fusión MET. La primera cohorte nueva, etiquetada como C-2, está evaluando la adición de vebreltinib al inhibidor de la tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), como el osimertinib, para pacientes con CPNM con mutación del EGFR que progresan con el tratamiento de primera línea con inhibidores del EGFR para abordar la resistencia adquirida debida a la amplificación de c-MET. La segunda cohorte nueva, denominada F, evaluará la monoterapia con vebreltinib en tumores sólidos de histología agnóstica con gen MET de tipo salvaje que presentan una expresión elevada de c-MET y del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF).
Otro ensayo de fase 1/2 patrocinado por investigadores (IST) en curso, que se está llevando a cabo en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis (Mo), explora la seguridad y eficacia de combinar vebreltinib con osimertinib de primera línea en pacientes con CPNM con mutación del EGFR. La Dra. Bindiya Patel y el Dr. Siddhartha Devarakonda presentaron este estudio durante una sesión de pósters el 11 de septiembre de 2023 en la Conferencia Mundial sobre el Cáncer de Pulmón (CMCP) en Singapur. El vebreltinib es una molécula potente, pequeña, biodisponible por vía oral y un inhibidor de la c-MET altamente selectivo. Actúa inhibiendo la activación aberrante del eje HGF/c-MET, una vía clave implicada en el crecimiento tumoral, la proliferación y el desarrollo de resistencia a ciertas terapias dirigidas como el osimertinib. Al dirigirse contra la desregulación de c-MET, el vebreltinib es potencialmente un nuevo tratamiento para pacientes con cánceres provocados por alteraciones de c-MET para los que no existen tratamientos dirigidos aprobados, como los tumores sólidos con amplificación de MET o los tumores sólidos con fusión de MET, incluido el glioblastoma multiforme (GBM) con fusión PTPRZ1-MET, y tumores sólidos de histología agnóstica con sobreexpresión de HGF y MET, así como su potencial para atender mejor las necesidades de los pacientes con CPNM que albergan mutaciones MET de omisión del exón 14 que los tratamientos actualmente disponibles. Apollomics está llevando a cabo un estudio de fase 2 multicohorte de vebreltinib, SPARTA, en más de 90 centros de 13 países, en el que se investiga la eficacia y la seguridad de vebreltinib en el CPNM y otros tumores sólidos con desregulación de MET. La cohorte A-1 incluye sujetos con CPNM en primera línea, sin MET y con omisión del exón 14 de MET, y la cohorte A-2 incluye sujetos con CPNM pretratados (= 3L), sin MET y con omisión del exón 14 de MET. La cohorte B incluye sujetos con CPNM con omisión del exón 14 MET experimentados en c-MET. Además, la cohorte C incluye cánceres histológicamente agnósticos con amplificación de c-MET, excluidos los tumores primarios del SNC, y la cohorte C-1 incluye CPNM con amplificación de MET y receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) de tipo salvaje. La cohorte D incluye cánceres de histología agnóstica que albergan fusiones del gen MET excluyendo los tumores primarios del SNC. La cohorte E incluye tumores primarios del SNC con alteraciones MET. Recientemente, se han añadido al estudio de fase 2 dos nuevas cohortes, C-2 y F. La cohorte C-2 evalúa la adición de vebreltinib a un inhibidor del EGFR, como el osimertinib, en sujetos con CPNM mutado por el EGFR con una amplificación adquirida de c-MET. La cohorte F es de histología agnóstica con alta expresión de c-MET y factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) en tumores de CPNM con gen MET de tipo salvaje. Actualmente, hay más de 240 sujetos inscritos en el estudio SPARTA en curso en todas las cohortes.