Gilead Sciences, Inc. y Arcus Biosciences, Inc. anunciaron nuevos datos de la cohorte B del ARC-9, un estudio de fase 1b/2 que evalúa la seguridad y eficacia de etrumadenant, un antagonista dual de los receptores de adenosina A2a/b, más el anticuerpo monoclonal anti-PD-1 zimberelimab, quimioterapia FOLFOX y bevacizumab (EZFB) en cáncer colorrectal metastásico (CCRm) de tercera línea. Estos resultados serán presentados el 2 de junio de 2024 durante una sesión oral en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2024 por el Dr. Zev A. Wainberg, codirector del Programa de Oncología GI de la Universidad de California en Los Ángeles e investigador principal del ensayo ARC-9 (resumen 3508). La cohorte B del ARC-9 aleatorizó a 112 pacientes con características basales comparables entre dos brazos: EZFB o regorafenib.

En el momento del corte de los datos (13 de noviembre de 2023) la mediana de seguimiento era de 20,4 meses. Las características basales de los pacientes eran similares a las de los pacientes de tercera línea que han progresado con regímenes basados en oxaliplatino e irinotecán en el mCRC. La SG y la SLP fueron sistemáticamente más prolongadas en el brazo del EZFB frente al regorafenib, en todos los subgrupos analizados, incluso en los pacientes con metástasis hepáticas.

El régimen EZFB tuvo un perfil de seguridad coherente con los perfiles de seguridad conocidos de cada molécula individual hasta la fecha, sin toxicidades inesperadas. Un porcentaje mayor de pacientes tratados con regorafenib (17%) presentaron un acontecimiento adverso emergente del tratamiento (AETT) que condujo a la interrupción de todos los fármacos del estudio que los tratados con EZFB (5%). Un porcentaje menor de pacientes experimentó EAET de grado =3 atribuidos a etrumadenant o zimberelimab frente a regorafenib (23,0% frente a 25,7%).

El etrumadenant y el zimberelimab son moléculas en fase de investigación. Ni Gilead ni Arcus han recibido la aprobación de ninguna autoridad reguladora para ningún uso de estas moléculas, y su seguridad y eficacia para el tratamiento del cáncer colorrectal no han sido establecidas. Acerca del estudio ARC-9 ARC-9 (NCT04660812) es un ensayo de fase 1b/2 que evalúa la seguridad y eficacia de etrumadenant (E), un antagonista dual de los receptores de adenosina A2a/A2b, más el anticuerpo anti-PD-1 zimberelimab (Z), FOLFOX y bevacizumab (si no está contraindicado) en tres cohortes de pacientes con mCRC.

El criterio de valoración primario es la SLP según RECIST 1.1, y la SG es un criterio de valoración secundario clave. La cohorte B reclutó a pacientes que habían progresado previamente con quimioterapia que contenía oxaliplatino e irinotecán en combinación con terapia anti-VEGF (R) o anti-EGFR. Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 al régimen de etrumadenant más zimberelimab: E (150 mg por vía oral [PO] una vez al día [QD]) + Z (240 mg por vía intravenosa [IV] una vez cada 2 semanas [Q2W]) + mFOLFOX-6 + bevacizumab (5 mg/kg IV Q2W), o regorafenib (administrado a una dosis inicial de 80 mg/día durante la primera semana, seguida de un aumento de la dosis de 40 mg cada semana hasta 120 mg/día la segunda semana y 160 mg/día la tercera semana durante el ciclo 1, seguido de 160 mg/día los días 1-21 de cada ciclo posterior de 28 días).

A los pacientes que progresaron con regorafenib se les permitió pasar al régimen de etrumadenant más zimberelimab. El ARC-9 es un estudio de cohortes múltiples en el mCRC que incluye la cohorte A, en la que se inscribieron pacientes que habían progresado previamente con FOLFOX/FOLFIRI en combinación con anti-VEGF(R) o anti-EGFR. Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 al régimen de etrumadenant más zimberelimab, o FOLFOX-6 + bevacizumab.

Los datos de la cohorte A se presentarán cuando estén maduros. Acerca de Etrumadenant: Etrumadenant es una molécula pequeña en fase de investigación, antagonista dual selectivo de los receptores A2a y A2b diseñado para prevenir la inmunosupresión mediada por la adenosina. La adenosina provoca sus efectos inmunosupresores dentro del microentorno tumoral al unirse y activar los receptores específicos de la adenosina expresados en la superficie de las células inmunitarias que infiltran el tumor, lo que puede ayudar a las células cancerosas a evadir la inmunidad antitumoral del huésped.

Una vez que el etrumadenant se une a los receptores A2a y A2b y bloquea los efectos inmunosupresores de la adenosina, puede restablecerse la activación de las células inmunitarias antitumorales, lo que podría provocar la muerte de las células tumorales. El etrumadenant se está evaluando en combinación con otras inmunoterapias contra el cáncer, entre ellas el anticuerpo monoclonal antiTIGIT silente Fc en fase de investigación domvanalimab y el anticuerpo monoclonal anti-PD-1 zimberelimab, en determinados tipos de cáncer de pulmón de células no pequeñas y colorrectal. Acerca del zimberelimab: El zimberelimab es un anticuerpo monoclonal anti-proteína-1 de muerte celular programada (PD-1) que se une a la PD-1, con el objetivo de restaurar la actividad antitumoral de las células T.

El zimberelimab ha demostrado una gran afinidad, selectividad y potencia en varios tipos de tumores. El zimberelimab se está evaluando en EE.UU. y en todo el mundo como opción de tratamiento fundacional anti-PD-1 en múltiples estudios clínicos en fase inicial y avanzada, en curso y previstos, en combinación con otras inmunoterapias, entre ellas el anticuerpo monoclonal antiTIGIT silente Fc domvanalimab y el antagonista de los receptores de adenosina A2a/A2b etrumadenant. Guangzhou Gloria Biosciences Co.

Ltd., que posee los derechos de comercialización del zimberelimab en la gran China, ha obtenido la aprobación del zimberelimab para el tratamiento del cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico y para el linfoma de Hodgkin clásico recidivante o refractario. El zimberelimab no está aprobado para ningún uso en EE.UU. ni en otras regiones fuera de China. Gloria lleva a cabo sus actividades de desarrollo y comercialización independientemente de Arcus y Gilead.