Assembly Biosciences, Inc. ha anunciado nuevos datos preclínicos de su cartera de productos en investigación contra el virus del herpes simple (VHS) presentados en tres ponencias en el Taller Internacional sobre Herpesvirus (IHW), que tendrá lugar del 13 al 17 de julio en Portland, Oregón. Aproximadamente el 50% de las personas con una infección inicial sintomática por herpes genital tienen tres o más recurrencias al año, lo que incluye a más de cuatro millones de personas en Estados Unidos y Francia, Alemania, Italia y España (colectivamente, la UE4), y el Reino Unido. Aunque el herpes genital puede estar causado tanto por el VHS de tipo 1 (VHS-1) como por el VHS de tipo 2 (VHS-2), es más probable que las recurrencias las sufran los individuos infectados por el VHS-2. El tratamiento estándar actual para el herpes genital recurrente son los análogos de nucleósidos; sin embargo, éstos sólo son parcialmente eficaces para prevenir las recurrencias.

Los candidatos antivirales del VHS de Assembly Bio se dirigen al complejo helicasa-primasa del VHS, un complejo enzimático esencial del VHS sin equivalente en el huésped, y están diseñados para una administración de acción prolongada. Un póster titulado "El inhibidor de la helicasa-primasa ABI-5366 es un inhibidor novedoso, potente y de acción prolongada para el tratamiento del herpes genital recurrente" destaca los datos preclínicos que respaldaron la entrada de ABI-5366 en la fase 1 de evaluación clínica.

Los resultados demostraron que ABI-5366 presentaba una actividad nanomolar baja contra el VHS-1 y el VHS-2, incluida una amplia actividad contra los aislados clínicos del VHS, y especificidad para el VHS. ABI-5366 demostró ser generalmente no tóxico a través de una variedad de tipos de células sin efectos fuera del objetivo observados in vitro o in vivo, incluyendo ninguna actividad contra las esterasas de anhidrasa carbónica. Además, se observó un perfil de seguridad in vivo favorable del ABI-5366 en estudios de toxicidad oral de 28 días en dos especies, y los estudios farmacocinéticos (PK) que evaluaron el ABI-5366 cuando se administraba por vía oral o intramuscular demostraron el potencial de acción prolongada de este compuesto.

El estudio de fase 1a/b para ABI-5366 se inició en mayo de 2024 y actualmente se está inscribiendo; se esperan datos provisionales de fase 1a en el tercer trimestre de 2024 y datos provisionales de fase 1b en la primera mitad de 2025. Además, una presentación oral y de póster titulada "Caracterización preclínica de ABI-1179, un potente inhibidor de la helicasa-primasa para el tratamiento del herpes genital recurrente" presenta datos preclínicos de ABI-1179, un candidato a inhibidor de la helicasa-primasa estructuralmente distinto y de acción prolongada, licenciado por Gilead Sciences, Inc. (Gilead) en el marco de la colaboración entre Assembly Bio y Gilead.

ABI-1179 ha demostrado una actividad nanomolar baja en cepas de laboratorio y aislados clínicos de VHS-1 y VHS-2, incluidos los aislados resistentes al aciclovir. En estudios de selección de resistencias, el ABI-1179 mostró una barrera más alta al desarrollo de resistencias que el aciclovir. Además, el ABI-1179 demostró actividad antivírica contra algunas cepas de VHS-2 que albergaban mutaciones conocidas por conferir resistencia a otros inhibidores de la helicasa-primasa.

En un estudio preclínico, ABI-1179 demostró un perfil PK favorable que respalda la evaluación de la dosificación oral una vez por semana. Además, en un modelo preclínico de infección recurrente por VHS, ABI-1179 redujo significativamente el desarrollo de lesiones recurrentes. Assembly Bio espera iniciar un estudio de fase 1a/b en humanos con ABI-1179 a finales de 2024.