Atossa Therapeutics, Inc. anunció un acuerdo de investigación ampliado con Weill Cornell Medicine para explorar la sinergia potencial entre los conjugados de fármacos anticuerpo (ADC) y el (Z)-endoxifeno. El acuerdo de investigación ampliado con Weill Cornell se basará en la investigación in silico realizada previamente, que determinó un fuerte efecto antitumoral clínicamente relevante al combinar ADC y (Z)-endoxifeno. En concreto, el modelado de inteligencia artificial demostró que la combinación de (Z)-endoxifeno con ADC potenciará los efectos proapoptóticos observados tras la administración de cualquiera de las dos terapias por separado.

Este análisis informático fue validado además por estudios preclínicos publicados anteriormente en los que se analizaba el efecto de las estrategias de combinación de moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (SERM) y quimioterapia. Siete líderes de opinión clave también confirmaron el sólido fundamento científico y la eficacia propuesta de la combinación de (Z)-endoxifeno con ADC en pacientes con cáncer de mama avanzado. Los ADC son una clase de terapias especialmente diseñadas que se dirigen a las células cancerosas que expresan antígenos específicos mediante la administración dirigida de anticuerpos y fármacos.

Las terapias se unen a dianas en la célula, provocando la liberación de un fármaco citotóxico diseñado para destruir la célula cancerosa. La investigación de Weill Cornell se centrará en la combinación de (Z)-endoxifeno y dos ADC aprobados por la FDA, TRODELVY y ENHERTU. Ambos están aprobados actualmente como monoterapias para tratar el cáncer de mama metastásico.

Además, el TRODELVY está aprobado para tratar a adultos con cánceres metastásicos de vejiga y vías urinarias. El (Z)-endoxifeno es el modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM) más potente para la inhibición del receptor de estrógenos y también provoca la degradación del receptor de estrógenos. También ha demostrado su eficacia en pacientes con resistencia tumoral a otros tratamientos hormonales.

Además de sus potentes efectos antiestrogénicos, se ha demostrado que el (Z)-endoxifeno se dirige contra la PKCß1, una conocida proteína oncogénica, en concentraciones sanguíneas clínicamente alcanzables. Por último, el (Z)-endoxifeno parece proporcionar efectos agonistas óseos similares o incluso mayores, al tiempo que produce escasos o nulos efectos proliferativos endometriales en comparación con los tratamientos estándar, como el tamoxifeno. Atossa está desarrollando una formulación oral patentada de (Z)-endoxifeno que no requiere metabolismo hepático para alcanzar concentraciones terapéuticas y está encapsulada para evitar el estómago, ya que las condiciones ácidas del estómago convierten una proporción significativa de (Z)-endoxifeno en el inactivo (E)-endoxifeno.

El (Z)-endoxifeno de Atossa ha demostrado ser bien tolerado en estudios de fase 1 y en un pequeño estudio de fase 2 en mujeres con cáncer de mama. El (Z)-endoxifeno se está estudiando actualmente en cuatro ensayos de fase 2: uno en mujeres sanas con densidad mamaria medible, otro en mujeres diagnosticadas de carcinoma ductal in situ y otros dos estudios, incluido el estudio EVANGELINE en mujeres con cáncer de mama ER+/HER2-. El (Z)-endoxifeno de Atossa está protegido por tres patentes estadounidenses emitidas y numerosas solicitudes de patente pendientes.