Avidity Biosciences, Inc. ha anunciado que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha concedido la designación de medicamento huérfano al AOC 1020 para el tratamiento de la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD). La FSHD es una enfermedad hereditaria grave y poco frecuente que debilita los músculos y se caracteriza por una pérdida progresiva de la función muscular durante toda la vida que causa dolor, fatiga y discapacidad importantes. El AOC 1020 se está evaluando en el ensayo clínico de fase 1/2 FORTITUDEo en adultos con FSHD y es el segundo AOC de ARN de interferencia pequeño (ARNsi) dirigido al músculo de la compañía en desarrollo clínico.

Avidity tiene previsto compartir los datos de una evaluación preliminar del AOC 1020 en aproximadamente la mitad de los participantes del estudio FORTITUDE en el primer semestre de 2024. La Oficina de Medicamentos Huérfanos de la FDA concede la designación de medicamento huérfano para apoyar el desarrollo de medicamentos para trastornos raros que afectan a menos de 200.000 personas en EE.UU. La designación de medicamento huérfano proporciona ciertos beneficios, como la exclusividad de mercado tras la aprobación reglamentaria, la exención de las tasas de solicitud de la FDA y créditos fiscales para ensayos clínicos cualificados. Acerca de la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD): La distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) se caracteriza por una pérdida muscular esquelética progresiva y a menudo asimétrica que suele causar debilidad inicialmente en los músculos de la cara, los hombros, los brazos y el tronco y progresa a debilidad en los músculos de la parte inferior del cuerpo.

La FSHD es una enfermedad genética autosómica dominante. La expresión anómala de DUX4 (doble homeobox 4) conduce a una serie de acontecimientos descendentes que provocan el desgaste del músculo esquelético y la pérdida progresiva de la función muscular, incluida la incapacidad para levantar los brazos durante más de unos segundos, la pérdida de la capacidad para mostrar expresiones faciales y graves impedimentos para hablar. Estos síntomas hacen que muchas personas afectadas por la EHF lleguen a depender del uso de una silla de ruedas para desplazarse.

En la actualidad, no existen tratamientos aprobados para las personas que padecen FSHD. Acerca de AOC 1020: El AOC 1020 está diseñado para tratar la causa subyacente de la FSHD, provocada por la expresión anormal de un gen llamado doble homeobox 4 o DUX4. La expresión anormal de la proteína DUX4 provoca cambios en la expresión génica de las células musculares que se asocian a la pérdida progresiva y de por vida de la función muscular en los pacientes con FSHD.

El AOC 1020 pretende reducir la expresión del ARNm DUX4 y de la proteína DUX4 en los músculos de los pacientes con FSHD. El AOC 1020 consiste en un anticuerpo monoclonal patentado que se une al receptor de transferrina 1 (TfR1) conjugado con un ARNsi dirigido al ARNm de DUX4. En estudios preclínicos, una única dosis intravenosa con la versión murina del AOC 1020 impidió el desarrollo de debilidad muscular demostrada mediante tres ensayos funcionales: carrera en cinta rodante, fuerza in vivo y potencial de acción muscular compuesto.

El AOC 1020 se encuentra actualmente en fase 1/2 de desarrollo como parte del ensayo FORTITUDEo en adultos con FSHD.