Advaxis, Inc. ha anunciado datos actualizados del estudio de fase 1/2 en curso de la compañía que evalúa ADXS-503 en combinación con KEYTRUDA. ADXS-503 es el primer fármaco del programa de inmunoterapia ADXS-HOT, específico para el tipo de cáncer, que aprovecha la plataforma tecnológica Lm, propiedad de Advaxis, para dirigirse a las mutaciones de los puntos calientes que suelen aparecer en tipos de cáncer específicos, así como a otros antígenos propios asociados a los tumores. Actualizaciones clave y futuras lecturas de datos: En la Parte B del estudio, se han tratado 14 pacientes y 13 son evaluables con ADXS-503 como terapia añadida a los pacientes a los que les ha fallado pembrolizumab como última terapia, siendo todos ellos evaluables en cuanto a seguridad y eficacia; La terapia combinada fue bien tolerada sin toxicidad limitante de la dosis (DLT) ni toxicidad añadida de los dos fármacos. Los acontecimientos transitorios y reversibles de grado 1 y 2 incluyeron escalofríos, fiebre y fatiga, en aproximadamente la mitad de los pacientes; La ORR fue del 15,4% (2/13) y la DCR del 46% (6/13); El beneficio clínico fue duradero, con dos respuestas parciales (PR) sostenidas durante 702 y 189 días, respectivamente, y 3 pacientes con enfermedad estable (SD), sostenida durante 448, 175 y 117 días. Otro paciente con enfermedad estable está todavía en evaluación; los datos disponibles demuestran que los pacientes que logran el beneficio clínico incluyen aquellos con expresión de PD-L1 =50%, enfermedad de resistencia secundaria a pembrolizumab y aquellos que muestran proliferación y/o activación de células NK y T CD8+ en las primeras semanas de terapia; En una próxima reunión médica se presentarán estudios traslacionales adicionales, incluyendo citometría de flujo, ELISPOT, niveles de citoquinas/quimioquinas, análisis mutacional, MSI TMB y cfDNA y sus correlatos clínicos; En la parte C del estudio, 3 pacientes con CPNM recién diagnosticado han sido tratados con ADXS-503 más pembrolizumab. El tratamiento ha sido bien tolerado y la tasa de control de la enfermedad hasta el momento es del 67%, con dos pacientes que mantuvieron la enfermedad estable durante 332 y 94 días; La inscripción en la Parte B y la Parte C del estudio en curso continuará para evaluar el beneficio clínico y los efectos inmunológicos de añadir ADXS-503 a los pacientes que progresan con pembrolizumab. El ensayo clínico de fase 1/2 de ADXS-503 pretende establecer la dosis recomendada, la seguridad, la tolerabilidad y la actividad clínica de ADXS-503 administrado solo y en combinación con KEYTRUDA en aproximadamente 50 pacientes con CPNM, en al menos cinco centros de los EE.UU. Se han completado los dos niveles de dosis con monoterapia en la Parte A, (1 X108 y 5 X108 UFC). La Parte B con ADXS-503 (1 X108 UFC) en combinación con KEYTRUDA está inscribiendo actualmente su expansión de eficacia para hasta 18 pacientes en el nivel de dosis 1 (1 X108 UFC + KEYTRUDA) con el potencial de proceder al nivel de dosis 2 (5 X108 UFC + KEYTRUDA) en una fecha posterior. La parte C de este ensayo de ADXS-503 que evalúa ADXS-503 en combinación con KEYTRUDA (1 X108 UFC + KEYTRUDA) como tratamiento de primera línea para pacientes con CPNM con expresión de PD-L1 = 1% o que no son aptos para la quimioterapia, está actualmente inscribiendo pacientes.