Ayala Pharmaceuticals, Inc. ha anunciado que en el Congreso 2023 de la Sociedad Europea de Oncología Molecular (ESMO), que tendrá lugar del 20 al 24 de octubre en Madrid, España, se presentarán nuevos datos del estudio RINGSIDE que evalúa su candidato principal en investigación AL102 para el tratamiento de tumores desmoides (TD). Los datos proceden de la fase 2 (parte A) del estudio y de la extensión abierta (Open Label Extension, OLE). Los resultados figuran en un póster que presentará el Profesor Robin Jones, Jefe de Equipo en Ensayos Clínicos de Sarcoma en el Instituto de Investigación del Cáncer y Oncólogo Médico Consultor en The Royal Marsden, Reino Unido.

El ensayo clínico en curso de fase 2/3 RINGSIDE es un estudio multicéntrico, aleatorizado y global que evalúa el AL102 en pacientes con tumores desmoides en progresión. El estudio consta de dos partes: La fase 2 (parte A) es un estudio abierto de búsqueda de un régimen de dosis, y la fase 3 (parte B) es un estudio doble ciego, controlado con placebo y de extensión abierta que utiliza el régimen de dosis de 1,2 mg una vez al día seleccionado en función de los datos de la fase 2. Los pacientes de la fase 2 fueron aleatorizados a uno de los tres regímenes de dosis de AL102 (n=14 cada uno), incluyendo 1,2 mg una vez al día (QD), 4 mg dos veces a la semana (BIW) o 2 mg BIW. A los pacientes de los brazos de dosificación intermitente se les permitió pasar a la Extensión de Etiqueta Abierta para recibir 1,2 mg una vez al día una vez finalizadas las evaluaciones en la parte de fase 2.

Los resultados presentados en la ESMO reflejan una fecha límite del 5 de julio de 2023. Resultados de eficacia: 1,2 mg una vez al día logró una ORR del 83% según RECIST en la población evaluable según la RM BICR (Revisión Central Independiente Ciega). La ORR según RECIST fue del 64% en pacientes evaluables en los 3 brazos de dosis (n=36).

Los resultados de eficacia siguen demostrando un patrón dosis-respuesta que favorece al brazo de 1,2 mg una vez al día. Se observaron las primeras respuestas parciales (RP) a las 16 semanas y 21 RP adicionales y 1 respuesta completa en todos los brazos de dosis. Reducciones tempranas y profundas del volumen (-52%) y de la intensidad de la señal T2 (-58%) en las 16 semanas siguientes al inicio de 1,2 mg una vez al día. Mejores reducciones medias globales del 88% y el 85% en el volumen y la intensidad de la señal T2, respectivamente, en el brazo de 1,2 mg una vez al día a los 16,6 meses de tiempo medio en tratamiento.

También se observaron reducciones del volumen y de la intensidad de la señal T2 en los brazos de dosis bisemanales. 29 pacientes pasaron al OLE entre octubre de 2022 y mayo de 2023, y 27 siguen en estudio. Tres pacientes del brazo BIW de 4 mg lograron una RP tras pasar al OLE, donde recibieron 1,2 mg una vez al día. Seguridad: El AL102 fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad manejable en todos los brazos de dosis. Los acontecimientos adversos (AA) fueron coherentes con los inhibidores de la gamma secretasa?

(GSI) mec anismo de acción. Los EA relacionados con el tratamiento más frecuentes con 1,2 mg una vez al día incluyeron diarrea (92,8%), náuseas (57,1%), fatiga (50%), piel seca (50%), alopecia (50%), estomatitis (50%) dermatitis acneiforme (42,9%), sequedad de boca (42,9%), hipofosfatemia (42,9%), erupción maculopapular (37,7%) y aumento de la aspartato aminotransferasa (28,6%). Independientemente del régimen de dosis, los EA fueron de Grado 1 o Grado 2 en >95% de los casos.

Hubo un EA no relacionado de grado 4 y ningún EA de grado 5. No hubo EA graves relacionados con el tratamiento. Se notificó disfunción ovárica en el 56% de las mujeres premenopáusicas en el brazo de 1,2 mg una vez al día y en el 61% de las mujeres premenopáusicas en todos los brazos de dosis.