Advaxis, Inc. anunció una actualización del estudio clínico de fase 1 que evalúa ADXS-504, el candidato a fármaco neoantígeno de la empresa, en pacientes con cáncer de próstata bioquímicamente recurrente (temprano) que se está llevando a cabo en el Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia. La Dra. Karie Runcie, profesora adjunta de medicina, y el Dr. Mark N. Stein, profesor asociado de medicina, de la división de hematología/oncología del Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia y miembros del Centro Oncológico Integral Herbert Irving, son los investigadores principal y principal del estudio, respectivamente. El diseño de este estudio de fase 1 abierto de escalada de dosis para pacientes de ambas cohortes de dosis fue presentado en la Reunión Anual de ASCO de 2022 por el Dr. Runcie (Abstract #: TPS5115).

La evaluación clínica de tres pacientes en el primer nivel de dosis (1e7 UFC) y tres en el segundo nivel de dosis (1e8 UFC) ha demostrado que la monoterapia con ADXS-504 es segura y bien tolerada. En este estudio, el ADXS-504 se está administrando mediante infusión cada cuatro semanas durante un total de seis dosis, seguidas de cuatro dosis adicionales de mantenimiento cada doce semanas, en pacientes con cáncer de próstata bioquímicamente recurrente, es decir, aquellos con elevación del antígeno prostático específico (PSA) en sangre tras prostatectomía radical o radioterapia radical (haz externo o braquiterapia) y que no reciben actualmente terapia de ablación androgénica. Los pacientes han experimentado síntomas leves y de corta duración similares a los de la gripe tras la infusión de ADXS-504 tanto en la primera como en la segunda dosis.

El ensayo está ampliando actualmente la inscripción en el segundo nivel de dosis en hasta seis pacientes adicionales para un total de nueve pacientes. Los investigadores del estudio evaluarán los datos de inmunogenicidad una vez que todos los pacientes del nivel de dosis superior hayan completado el tratamiento del estudio. El ADXS-504 es una novedosa inmunoterapia basada en Lm, creada por bioingeniería para provocar respuestas de células T contra 24 antígenos tumorales, incluidos 14 antígenos peptídicos derivados de mutaciones de puntos calientes en pacientes con cáncer de próstata y 10 antígenos peptídicos derivados de antígenos asociados a tumores (AAT) de secuencia optimizada que se expresan de forma diferencial o están sobreexpresados en el cáncer de próstata.

El ADXS-504 está diseñado para expresar múltiples dianas de antígenos tumorales, lo que potencialmente conduce a la generación de un amplio conjunto de células T efectoras y células NK que pueden mejorar el control tumoral. Al igual que otras inmunoterapias basadas en Lm de Advaxis, se espera que el ADXS-504 induzca una respuesta inmunitaria innata seguida de la respuesta adaptativa y la modificación del microambiente tumoral inmunosupresor (TME) mediante la reducción de las células T reguladoras (Tregs) y las frecuencias de células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) en el TME. La seguridad del ADX-504 y los alentadores datos iniciales llevaron a la decisión de aumentar la inscripción en el segundo nivel de dosis para caracterizar mejor su actividad clínica.