Vaccitech plc ha anunciado una actualización del análisis provisional de los datos de seguridad y eficacia de su ensayo HBV002 (NCT04778904). Los datos se presentarán en forma de póster en la 2022 American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) - The Liver Meeting® por el Dr. Young-Suk Lim, profesor del Departamento de Gastroenterología y del Centro del Hígado, Asian Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Corea. El análisis provisional actualizado de Vaccitech incluye datos del ensayo completo de 55 pacientes con hepatitis B (VHB) crónica con al menos tres meses de seguimiento.

Muestra que el VTP-300 indujo reducciones significativas y sostenidas del antígeno de superficie del VHB (HBsAg) en personas con VHB crónica. Los descensos fueron más destacados en los pacientes con un HBsAg basal más bajo. El HBsAg es un sello distintivo de la infección crónica por el VHB.

Menos del 10% de los pacientes que reciben las terapias actuales contra el VHB de atención estándar logran una disminución o pérdida sostenida del HBsAg, un estado asociado a la curación funcional de la enfermedad. El VTP-300 administrado como monoterapia o en combinación con una única administración de nivolumab a dosis bajas en el momento de la dosis de refuerzo se administró sin que se produjeran acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento y con una transaminitis infrecuente a partir del 28 de septiembre de 2022. En el grupo 2 de monoterapia con VTP-300 (N=18), cinco pacientes tenían un HBsAg basal inferior a 100 UI/mL.

De esos cinco pacientes, tres mostraron reducciones significativas y duraderas del HBsAg de 0,9, 1,0 y 1,4 log10, respectivamente, cinco meses después de la última dosis de VTP-300. Además, estas reducciones persistieron en los tres pacientes a los ocho meses de la última dosis. Los pacientes del grupo 3 (N=18) recibieron VTP-300 en combinación con una dosis única baja de nivolumab en el momento de la dosis de refuerzo, y la reducción media de log10 en el HBsAg fue de 0,8 (n=18) a los 3 meses, de 0,9 (n=10) a los 6 meses y de 1,3 (n=7) a los 9 meses, observándose descensos más prominentes en los pacientes con un HBsAg basal inferior a 1.000 UI/mL.

Cinco pacientes de este grupo tenían un HBsAg basal inferior a 100 UI/mL, de los cuales cuatro tuvieron descensos superiores a 0,6 log10. Además, dos de esos pacientes desarrollaron un HBsAg no detectable a los 3 meses, y uno de los pacientes, que ha sido evaluado a los 6 y 9 meses, siguió manteniendo un HBsAg no detectable. Los pacientes de los grupos 2 y 3 también demostraron una respuesta robusta de las células T CD8+, contra todos los antígenos codificados; proteína del núcleo, polimerasa y antígenos de superficie.

No se observaron reducciones significativas del HBsAg en el Grupo 1, en el que los pacientes recibieron dos dosis de Vaccinia Ankara modificada (MVA)-HBV sin ChAdOx1-HBV, ni en el Grupo 4, en el que los pacientes recibieron dosis bajas de nivolumab con ambas dosis de VTP-300. Estos grupos se interrumpieron tras el análisis intermedio, como se anunció previamente en junio de 2022. La inscripción en el ensayo HBV002 se ha completado, y se espera una actualización final a principios del segundo trimestre de 2023.

Se ha iniciado un ensayo para evaluar la sincronización de dosis bajas de nivolumab y dosis adicionales del componente de refuerzo de MVA del VTP-300 (HBV003; NCT05343481) en varios países de la región de Asia-Pacífico.