BioInvent International AB y Transgene han anunciado conjuntamente la publicación de amplios datos de prueba de concepto preclínica para BT-001 en el Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC). Este artículo revisado por pares demuestra que su producto en fase clínica codesarrollado, basado en el vector oncolítico patentado por Transgene y que codifica el anticuerpo anti-CTLA-4 propiedad de BioInvent, tiene el potencial de proporcionar un mayor beneficio terapéutico que los anticuerpos anti-CTLA-4 administrados sistémicamente. Los anticuerpos antiCTLA-4 administrados por vía sistémica, como el ipilimumab aprobado, han demostrado una eficacia sustancial, pero también una toxicidad clínicamente limitante. El artículo del JITC aporta pruebas in vivo de que los anticuerpos anti-CTLA-4 vectorizados administrados por vía intratumoral (i.t.) pueden mejorar la seguridad al reducir su exposición sistémica. La eficacia también puede mejorar, con pruebas del modelo murino inmunocompetente que muestran que los anticuerpos antiCTLA-4 vectorizados tienen actividad antitumoral incluso contra "tumores fríos" que son resistentes a los inhibidores de puntos de control administrados sistémicamente. Además, la orientación precisa del anticuerpo a un epítopo funcional único de CTLA-4 proporciona un mayor nivel de depleción de células T reguladoras (Treg) que el ipilimumab. Los datos relevantes para la seguridad, publicados en JITC, muestran que una versión murina del vector BT-001 proporcionó niveles sostenidos de anticuerpos saturadores del receptor CTLA-4 dentro de los tumores, pero una exposición baja y subsaturada en la sangre y en el tejido no tumoral. Estos niveles de anticuerpos se asociaron con una alta depleción de Tregs en el tumor, pero la ausencia de depleción sistémica de Tregs, especialmente en el bazo. El estudio también proporciona varias ideas clave sobre los posibles mecanismos subyacentes a la eficacia de BT-001. Vectorizado anti-CTLA-4: desencadenó tanto el agotamiento de las Tregs dependientes de los receptores Fcy como la presentación cruzada de antígenos, mecanismos conocidos por desencadenar y promover una inmunidad antitumoral sistémica de células T CD8+ de larga duración. mostró una amplia actividad antitumoral, incluida la actividad contra modelos murinos de "tumor frío" que son resistentes a los inhibidores sistémicos de los puntos de control. Mostró una actividad antitumoral aditiva o sinérgica cuando se combinó con anti-PD-1. El artículo del JITC se titula "Vectorized Treg-depleting anti-CTLA-4 elicits antigen cross-presentation and CD8+ T cell immunity to reject "cold" tumors" y puede consultarse aquí. El reclutamiento en el estudio clínico de fase 1/2a en curso de BT-001 (NCT04725331) en Europa está progresando de forma constante. El ensayo evalúa BT-001 como agente único y en combinación con el inhibidor del punto de control PD-1 pembrolizumab contra tumores sólidos. Los datos iniciales de la fase I se esperan para el primer semestre de 2022.