Black Diamond Therapeutics, Inc. ha anunciado la publicación de datos que identifican nuevas mutaciones alostéricas oncogénicas de HER2 que respaldan las capacidades del motor de descubrimiento Mutation-Allostery-Pharmacology (MAP) y sugieren además la necesidad de nuevos inhibidores para tratar los cánceres con mutación HER2. El artículo, titulado “Análisis computacional y funcional de las mutaciones de HER2 que revelan mecanismos de activación alostérica y efectos farmacológicos alterados” de Ishiyama et al. fue publicado en línea por la revista Cancer Research Journal de la Asociación Americana de Investigación del Cáncer (AACR) el 3 de mayo de 2022.

El artículo, revisado por expertos, describe los análisis computacionales y funcionales de las mutaciones de HER2 que demuestran que el motor de descubrimiento de MAP de Black Diamond tiene la capacidad de identificar y validar experimentalmente 22 nuevas mutaciones oncogénicas impulsoras de HER2. Al aplicar su enfoque computacional a 820 variantes de un solo nucleótido, se produjo una lista de 222 mutaciones conocidas y potenciales mutaciones impulsoras. De estas 222 mutaciones, se determinó experimentalmente que 37 mutaciones de HER2 eran mutaciones impulsoras, compuestas por 15 mutaciones previamente caracterizadas y 22 mutaciones oncogénicas recientemente identificadas.

Los investigadores de Black Diamond descubrieron que estas mutaciones oncogénicas afectaban en su mayoría a sitios alostéricos en el dominio extracelular (ECD), el dominio transmembrana (TMD) y el dominio quinasa (KD) de HER2. Además, Black Diamond pudo describir las características farmacológicas únicas de estas nuevas mutaciones impulsoras de HER2 que las hacen susceptibles de una estrategia única de cribado para el descubrimiento de fármacos.