Bristol Myers Squibb anunció que el estudio pivotal de fase 3 KRYSTAL-12, que evalúa KRAZATI® (adagrasib) como monoterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico pretratado portadores de una mutación KRASG12C, cumplió el criterio de valoración primario de supervivencia libre de progresión (SLP) y el criterio de valoración secundario clave de tasa de respuesta global (TRG), evaluados por la Revisión Central Independiente Cegada (RCIC) en el análisis final para estos criterios de valoración. El estudio sigue en curso para evaluar el criterio de valoración secundario clave adicional de la supervivencia global. Los resultados del ensayo confirmatorio mostraron que KRAZATI demostró un beneficio estadísticamente significativo y clínicamente significativo en la SLP y la RRO en comparación con la quimioterapia estándar como tratamiento de segunda línea o posterior para estos pacientes.

KRAZATI no presentó nuevas señales de seguridad y los datos de seguridad fueron coherentes con el perfil de seguridad conocido. La FDA de EE.UU. concedió la aprobación acelerada de KRAZATI como tratamiento dirigido para pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutación del gen KRASG12C que hayan recibido al menos una terapia sistémica previa en diciembre de 2022. En 2023, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) concedió la autorización condicional de comercialización de KRAZATI como opción de tratamiento dirigido para pacientes adultos con CPNM avanzado con mutación del gen KRASG12C y progresión de la enfermedad tras al menos una terapia sistémica previa, seguida por la Comisión Europea (CE) en 2024.

Además del CPNM con mutación del gen KRASG12C, KRAZATI y las combinaciones basadas en KRAZATI han mostrado beneficios significativos alentadores en ensayos clínicos de fase 2 en varios tumores, como el cáncer colorrectal avanzado, el cáncer de páncreas y otros tumores sólidos. En febrero, la FDA estadounidense aceptó para revisión prioritaria la solicitud suplementaria de nuevo fármaco (sNDA) para KRAZATI en combinación con cetuximab para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal (CCR) localmente avanzado o metastásico con mutación KRASG12C previamente tratado. La FDA asignó una fecha objetivo de la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados (PDUFA) del 21 de junio de 2024.

Bristol Myers Squibb da las gracias a los pacientes e investigadores que participaron en el ensayo clínico KRYSTAL-12. KRAZATI (adagrasib) es un inhibidor oral de molécula pequeña altamente selectivo y potente de KRASG12C que está optimizado para mantener la inhibición de la diana, un atributo que podría ser importante para tratar los cánceres con mutación de KRASG12C, ya que la proteína KRAS se regenera cada 24-48 horas. Las mutaciones de KRASG12C actúan como impulsores oncogénicos y se producen en aproximadamente el 14% de los cánceres de pulmón de células no pequeñas, el 3-4% de los cánceres colorrectales y el 1-2% de varios otros tipos de cáncer.

En 2022, se concedió a KRAZATI la aprobación acelerada para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutación en KRASG12C, según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA, que hayan recibido al menos una terapia sistémica previa. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la duración de la respuesta (DOR). La continuación de la aprobación para esta indicación puede estar supeditada a la verificación y descripción de un beneficio clínico en un ensayo o ensayos confirmatorios.

En 2023, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) concedió la autorización condicional de comercialización de KRAZATI como opción de tratamiento dirigido para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutación del gen KRASG12C y progresión de la enfermedad tras al menos una terapia sistémica previa, seguida de la Comisión Europea (CE) en 2024. El KRAZATI sigue evaluándose como monoterapia y en combinación con otras terapias anticancerosas en pacientes con tumores sólidos avanzados con mutación del gen KRASG12C, incluidos el cáncer de pulmón no microcítico y el cáncer colorrectal. En 2022, la FDA concedió la designación de terapia innovadora a KRAZATI en combinación con cetuximab en pacientes con cáncer colorrectal avanzado con mutación del gen KRASG12C cuyo cáncer haya progresado tras un tratamiento previo con quimioterapia y una terapia anti-VEGF.