Caribou Biosciences, Inc. ha anunciado que la Asociación Europea de Hematología (EHA) ha aceptado un resumen con los datos clínicos iniciales del ensayo en curso de fase 1 ANTLER de Caribou con CB-010 para el Congreso Híbrido EHA 2022, que se celebrará en Viena, Austria, del 9 al 12 de junio de 2022. El CB-010 es el principal candidato a producto de la plataforma de terapia celular CAR-T alogénica de Caribou y se está evaluando en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B recidivante o refractario (LNHB r/r) en el ensayo de fase 1 ANTLER en curso. El CB-010 es una terapia celular CAR-T alogénica anti-CD19 diseñada mediante la tecnología de ARN-ADN híbrido Cas9 CRISPR (chRDNA) para insertar un CAR específico de CD19 en el gen TRAC y anular el PD-1 para potenciar la persistencia de la actividad antitumoral.

El CB-010 es la primera terapia de células CAR-T alogénicas en la clínica con un knock out de PD-1. Puede encontrar información adicional sobre el ensayo ANTLER en https://clinicaltrials.gov utilizando el identificador NCT04637763. La edición del genoma CRISPR utiliza herramientas biológicas modulares de fácil diseño para realizar cambios en el ADN de las células vivas.

Los sistemas CRISPR de tipo II y V tienen dos componentes básicos: la proteína nucleasa que corta el ADN y la(s) molécula(s) de ARN que guía(n) a la nucleasa para generar una rotura de doble cadena específica del sitio, lo que lleva a una edición en el sitio genómico objetivo. En ocasiones, los sistemas CRISPR editan sitios genómicos no deseados, lo que se conoce como edición fuera del objetivo, que puede dar lugar a efectos perjudiciales en la función celular y el fenotipo. En respuesta a este reto, Caribou ha desarrollado las chRDNAs (pronunciadas “chardonnays”), guías híbridas de ARN-ADN que dirigen una edición del genoma sustancialmente más precisa en comparación con las guías totalmente de ARN.

Caribou está desplegando la potencia de su tecnología Cas12a chRDNA para llevar a cabo ediciones múltiples de alta eficiencia, incluyendo inserciones génicas múltiples, para desarrollar terapias editadas con CRISPR.