Checkpoint Therapeutics, Inc. anunció la presentación de una Solicitud de Licencia Biológica (oBLAo) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (oFDAo) para la aprobación de cosibelimab, su anticuerpo anti-PD-L1 en investigación, como tratamiento para pacientes con carcinoma escamoso cutáneo metastásico (ocSCCo) o cSCCo localmente avanzado que no son candidatos a cirugía curativa o radiación. La presentación de la BLA se basa en los resultados positivos de eficacia y seguridad del ensayo clínico multirregional y de múltiples cohortes de Checkpoint, que está permitiendo el registro y que evalúa el cosibelimab administrado en dosis fijas de 800 mg cada dos semanas o de 1200 mg cada tres semanas en pacientes con cánceres recurrentes o metastásicos seleccionados, incluidas cohortes pivotales en cSCC metastásico y localmente avanzado. En enero de 2022, Checkpoint anunció que la cohorte de cSCC metastásico cumplió su criterio de valoración primario, con cosibelimab demostrando una tasa de respuesta objetiva confirmada (oORRo) del 47,4% (IC del 95%: 36,0, 59,1) basada en la revisión central independiente de 78 pacientes inscritos en la cohorte utilizando los criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (oRECIST 1.1o).

En junio de 2022, Checkpoint anunció resultados provisionales positivos de su cohorte de cSCC localmente avanzado, con cosibelimab demostrando una ORR confirmada del 54,8% (IC del 95%: 36,0, 72,7) basada en la revisión central independiente de 31 pacientes inscritos en la cohorte, superando un límite inferior clínicamente significativo del intervalo de confianza a dos bandas del 95% del 25%. Basándose en las interacciones con la FDA, la presentación de la BLA incluye las indicaciones de carcinoma escamoso cutáneo metastásico y localmente avanzado. El carcinoma escamoso cutáneo es el segundo tipo de cáncer de piel más frecuente en Estados Unidos, con una incidencia anual estimada de aproximadamente 1 millón de casos según la Skin Cancer Foundation.

Aunque la mayoría de los casos son tumores localizados susceptibles de resección curativa, aproximadamente 40.000 casos llegarán a ser avanzados y se calcula que 15.000 personas morirán cada año a causa de su enfermedad. Además de ser una enfermedad potencialmente mortal, el cSCC causa importantes morbilidades funcionales y deformidades estéticas debido a que los tumores surgen habitualmente en la región de la cabeza y el cuello e invaden vasos sanguíneos, nervios y órganos vitales como el ojo o el oído. El cosibelimab es un anticuerpo monoclonal potencialmente mejor de su clase, de alta afinidad y totalmente humano, del subtipo IgG1, que se une directamente al ligando de muerte programada-1 (oPD-L1o) y bloquea la interacción del PD-L1 con el receptor de muerte programada-1 (oPD-1o) y los receptores B7.1.

El principal mecanismo de acción del cosibelimab se basa en la inhibición de la interacción entre la PD-L1 y sus receptores PD-1 y B7.1, lo que elimina los efectos supresores de la PD-L1 sobre las células T CD8+ antitumorales para restablecer la respuesta citotóxica de las células T. El cosibelimab se diferencia potencialmente de los anticuerpos PD-1 y PD-L1 actualmente comercializados gracias a una ocupación sostenida >99% del tumor diana para reactivar una respuesta inmunitaria antitumoral y al beneficio adicional de un dominio Fc funcional capaz de inducir citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (oADCCo) para una eficacia potencialmente mejorada en ciertos tipos de tumores.