Chinook Therapeutics, Inc. anunció una presentación de comunicación libre sobre CHK-336 presentada en el 60º Congreso de la ERA que se celebra virtualmente y en directo en Milán, Italia. CHK-336 es un inhibidor oral de LDHA de molécula pequeña con distribución tisular dirigida al hígado en desarrollo para el tratamiento de pacientes con hiperoxaluria primaria (HP) y otros trastornos de cálculos renales provocados por la sobreproducción endógena de oxalato. El ensayo monocéntrico de fase 1 se diseñó para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético del CHK-336 en 104 voluntarios sanos en configuraciones aleatorizadas, controladas con placebo, doble ciego, con dosis única ascendente (SAD) y dosis múltiple ascendente (MAD).

Además, los esfuerzos de investigación y descubrimiento de Chinook se centran en construir una línea de medicamentos de precisión para enfermedades renales crónicas graves y raras con impulsores genéticos y moleculares definidos. Chinook está aprovechando los conocimientos procedentes de la secuenciación de ARN de células individuales renales y de grandes cohortes de pacientes con ERC que han sido fenotipados panómicamente de forma exhaustiva, con bio-muestras retenidas y seguimiento clínico prospectivo, para descubrir y desarrollar candidatos terapéuticos con mecanismos de acción dirigidos contra las vías clave de la enfermedad renal. Entre los aspectos más destacados de la presentación se incluyen los siguientes: - El CHK-336 se toleró bien en general en los HV que recibieron dosis únicas de hasta 500 mg y dosis múltiples (14 días) de hasta 60 mg.

No hubo tendencias relacionadas con la dosis en los acontecimientos adversos, los signos vitales o los hallazgos del electrocardiograma. El acontecimiento adverso emergente del tratamiento más común fue el dolor de cabeza en seis sujetos que recibieron CHK-336 (8,8%) y ningún sujeto placebo, sin tendencia relacionada con la dosis. Hubo un acontecimiento adverso grave (SAE) de anafilaxia que se produjo en un único VH tras la primera dosis en el grupo de 125 mg de MAD.

El SAE tuvo un inicio rápido en la hora siguiente a la primera dosis y se resolvió rápidamente tras el tratamiento con un antihistamínico, sin requerir la administración de epinefrina. La HV tuvo elevaciones clínicamente significativas en los niveles séricos de triptasa durante el evento, confirmando la anafilaxia. Este SAE dio lugar a la pausa voluntaria del ensayo para permitir una investigación más profunda.

La FC estuvo bien caracterizada con exposiciones proporcionales a la dosis, una semivida plasmática coherente con la dosificación oral una vez al día y sin acumulación de exposición tras la repetición de la dosis. La utilización con éxito de un novedoso trazador de 13C2-glicolato en el ensayo establece la prueba del mecanismo del CHK-336 como inhibidor de moléculas pequeñas de la LDH hepática administrado por vía oral. El CHK-336 bloqueó eficazmente la conversión del trazador 13C2-glicolato en 13C2-oxalato, observándose una inhibición máxima tras una dosis única de CHK-336 de 60-125 mg.