Crinetics Pharmaceuticals, Inc. anunció resultados positivos de primera línea de las cohortes de dosis múltiples ascendentes (DAM) de voluntarios sanos en un primer estudio clínico de fase 1 en humanos del CRN04777. Estos resultados mostraron una reducción rápida y sostenida de la secreción de insulina, incluso en un modelo farmacológico de hiperinsulinismo congénito (HI). El CRN04777 es el agonista no peptídico del receptor de somatostatina tipo 5 (SST5) en investigación de la compañía, que se está desarrollando como tratamiento oral para el hiperinsulinismo congénito monogénico y sindrómico. Estos datos recién anunciados proceden de 27 voluntarios sanos que recibieron dosis orales una vez al día de CRN04777 (30 mg, 60 mg o 120 mg) o de placebo durante 10 días con muestreos diarios para medir los niveles de glucosa e insulina en plasma en ayunas. Los resultados mostraron que el tratamiento con CRN04777 condujo a una disminución rápida, sostenida y dependiente de la dosis de la insulina en ayunas, que a su vez condujo a un aumento dependiente de la dosis de la glucosa plasmática en ayunas. Los perfiles farmacocinéticos y de exposición fueron coherentes con las expectativas de las cohortes del TAS, siendo el CRN04777 biodisponible por vía oral con una vida media de aproximadamente 40 horas. Se observó una exposición creciente al CRN04777 con el aumento de las dosis y el fármaco del estudio fue bien tolerado. No se notificaron acontecimientos adversos graves (EAS) y no se produjeron interrupciones debidas a acontecimientos adversos. Todos los acontecimientos adversos se consideraron de leves a moderados. El día -2 (antes de la dosificación del CRN04777) y el día 10 de la dosificación del CRN04777 en cada una de las cohortes MAD, los participantes se sometieron a una provocación con una sulfonilurea, que induce un exceso de secreción de insulina y que imita farmacológicamente los efectos de las mutaciones genéticas más comunes en el HI congénito. Para evitar la aparición de hipoglucemia como resultado del aumento de la secreción de insulina, los sujetos sometidos a la provocación con sulfonilurea fueron evaluados mediante el procedimiento de pinza euglucémica, lo que significa que recibieron apoyo de glucosa intravenosa (IV), con la tasa de infusión de glucosa aumentando de forma automatizada para mantener niveles de glucosa seguros. Una hora después de la provocación con sulfonilurea, el día 10, se administró la dosis de CRN04777, lo que dio lugar a una reducción rápida y proporcional a la dosis de la secreción de insulina y del requerimiento de la tasa de infusión de glucosa en comparación con el valor inicial. En los participantes que recibieron 120 mg de CRN04777, se eliminó la necesidad de soporte de glucosa por vía intravenosa en la mayoría de los sujetos.