Cybin Inc. ha anunciado los resultados provisionales de fase 2 del CYB003, su análogo de psilocibina deuterada patentado, que demuestran una reducción rápida, sólida y estadísticamente significativa de los síntomas de la depresión tres semanas después de una dosis única de 12 mg en comparación con el placebo. En el criterio principal de valoración de la eficacia a las 3 semanas, la reducción de los síntomas del trastorno depresivo mayor (TDM), definida como el cambio respecto al valor basal en la puntuación total MADRS, fue superior en los participantes asignados al CYB003 en comparación con los que recibieron placebo en 14,08 puntos (p=0,0005, d de Cohen=2,15). Un valor p indica significación estadística.

Generalmente, los valores < 0,05 se consideran estadísticamente significativos y los valores < 0,001 se consideran altamente significativos. El ensayo clínico de fase 2 está evaluando la eficacia mediante la escala MADRS, con un criterio de valoración primario de eficacia de reducción de los síntomas de depresión (cambio respecto al valor basal en MADRS) en la semana 3 tras una única administración. Hasta la fecha, se ha completado la dosificación en todas las cohortes de dosis de hasta 16 mg, con un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable y sin que se hayan observado acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento.

Los resultados provisionales de la cohorte de dosis de 12mg han demostrado una reducción estadísticamente significativa y clínicamente significativa de los síntomas de depresión con una sola dosis a las tres semanas del tratamiento. La MADRS es una escala de 10 ítems administrada por un clínico y diseñada para medir la gravedad general de los síntomas depresivos en sujetos con MDD. Se utiliza ampliamente en ensayos clínicos y está aceptada por las autoridades reguladoras de todo el mundo como medida de los síntomas de la depresión.

La MADRS incluye ítems que van desde la tristeza del estado de ánimo, la reducción del sueño y del apetito, hasta las dificultades de concentración, la anhedonia y los pensamientos negativos y suicidas que se puntúan de 0 a 6 dando una puntuación total que oscila entre 0 y 60. Los rangos de puntuación típicos para la gravedad son: 0-6 normal; 7-19 leve; 20-34 moderada; y >34 depresión grave. En el estudio CYB003, las puntuaciones medias totales basales en el MADRS fueron de 32,6 y 33,3 en los grupos activo y placebo, respectivamente.

Resumen de los datos provisionales de eficacia de CYB003 12 mg a las tres semanas: Mejoras rápidas y estadísticamente significativas en los síntomas de depresión observadas tras dosis únicas de CYB003: Mejoras en los síntomas de depresión evidentes al día siguiente de la dosis, alcanzando un pico máximo 10 días después de la dosis, y mantenidas a partir de entonces. Reducción robusta y estadísticamente significativa de los síntomas de la depresión en comparación con el placebo a las 3 semanas, con una diferencia de -14,08 en el cambio respecto al valor basal en la MADRS para CYB003 frente al placebo (p=0,0005) Tasas de respuesta robusta (=50% de reducción en la MADRS) y de remisión (puntuaciones MADRS =10) a las tres semanas tras la dosis única: Tasa de respuesta del 53,3% para CYB003 (12 mg) frente al

0% para placebo, tasa de remisión del 20,0% para CYB003 (12mg) vs. 0% para placebo. Seguridad y tolerabilidad: El CYB003 fue bien tolerado sin que se produjeran acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco, todos los acontecimientos adversos fueron de intensidad leve o moderada y se resolvieron espontáneamente sin intervención.

Próximos hitos: Los datos completos de seguridad y eficacia del estudio CYB003 MDD se esperan para finales del cuarto trimestre de 2023, con datos de durabilidad de 12 semanas previstos para el primer trimestre de 2024. Cybin tiene previsto presentar estos datos de primera línea a la FDA y solicitar una reunión de fin de fase 2 que se celebrará en el primer trimestre de 2024. Se prevé que el reclutamiento para un estudio de fase 3 del CYB003 comience a finales del primer trimestre de 2024.

La empresa también espera compartir datos de primera línea de fase 1 para CYB004 y SPL028, sus nuevos compuestos patentados de N,N-dimetiltriptamina deuterada (?DMT?), antes de finales de 2023, apoyando el inicio de un estudio de fase 2 en participantes con trastorno de ansiedad generalizada en el primer trimestre de 2024. El ensayo de fase 1/2 es un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa el CYB003 en participantes con MDD de moderado a grave y en voluntarios sanos. Los participantes con MDD recibieron dos administraciones (placebo/activo y activo/activo) con tres semanas de diferencia y la respuesta/remisión se evalúa tres semanas después de cada dosis.

A los participantes con MDD en el ensayo que están siendo tratados actualmente con antidepresivos se les permite permanecer con su medicación antidepresiva. El estudio está evaluando la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica y efecto psicodélico de dosis orales ascendentes de CYB003. En los participantes con MDD, el ensayo evalúa el rápido inicio del efecto antidepresivo el día de la dosis, utilizando MADRS para evaluar el beneficio incremental de una segunda dosis de CYB003 cuando se administra en la Semana 3. Un periodo opcional de evaluación ayudará a determinar la durabilidad del efecto del tratamiento hasta las 12 semanas.