Defence Therapeutics Inc. anunció el inicio de sus estudios BPL sobre una nueva formulación intranasal de AccuTOXTM. Este hito es crucial para iniciar un ensayo de fase I de este fármaco en el contexto del cáncer de pulmón. La molécula AccuTOXTM puede erradicar las células cancerosas a través de diferentes mecanismos, como el inicio de la muerte de las células inmunogénicas, el estrés del retículo endoplásmico y causando daños directos en el ADN.

Cuando se probó en tres modelos animales diferentes de tumores sólidos (linfoma, melanoma y mama), el compuesto controló el crecimiento tumoral y sinergizó con diferentes puntos de control inmunológicos utilizados comercialmente (anti-PD-1, anti-CTLA4 y anti-CD47). A partir de este éxito, Defensa diseñó una nueva formulación no invasiva que permite administrar el fármaco por vía intranasal para llegar a los tumores establecidos en el pulmón. El cáncer de pulmón es el más mortífero en todo el mundo y será responsable de 1,79 millones de muertes en 2020.

Por ello, se realizaron una serie de estudios de dosis máxima tolerada (DMT) para identificar el mejor régimen de administración intranasal de AccuTOXTM. Estos estudios demostraron que AccuTOXTM se tolera bien hasta 3 mg/kg (5-6 veces menos que la dosis inyectable) y que podía administrarse hasta 6 veces en un periodo de 2 semanas. La traslación de este régimen de dosificación a ratones con cáncer de pulmón redujo en más de un 50% el número de nódulos cancerosos cuando se administró en combinación con el inhibidor del punto de control inmunitario anti-PD1.

El siguiente paso consiste ahora en probar la seguridad y la tolerabilidad de la formulación intranasal AccuTOXTM de Defence en una serie de estudios toxicológicos GLP antes de su uso terapéutico en pacientes en ensayo clínico. Defence firmó un acuerdo de servicios con Adgyl Life Sciences, una organización de investigación por contrato líder en el desarrollo de fármacos y toxicología según las Buenas Prácticas de Laboratorio, para probar su formulación intranasal AccuTOXTM mediante un dispositivo médico de pulverización. Los estudios se llevarán a cabo tanto en ratas como en perros.

Más concretamente, Defence pretende i) evaluar el potencial de irritación ocular de AccuTOXTM utilizando epitelio humano reconstruido similar a la córnea, ii) evaluar el potencial de corrosión cutánea de AccuTOXTM, iii) determinar el PK plasmático y la biodisponibilidad de AccuTOXTM tras una administración intranasal de dosis única en ratas y perros, iv) determinar el potencial de toxicidad y la cinética de AccuTOXTM cuando se administra en días alternos durante 7 días (Días 1, 3, 5 y 7) como gotas intranasales o pulverización intranasal (utilizando un dispositivo pulverizador) en ratas y perros, y finalmente v) evaluar múltiples parámetros como el consumo de alimentos, el peso corporal, los parámetros hematológicos y la histopatología en ratas y perros.