DICE Therapeutics, Inc. ha anunciado los datos positivos de su ensayo clínico de fase 1 de DC-806, una pequeña molécula oral antagonista de la citocina proinflamatoria IL-17. El ensayo fue un primer estudio en humanos, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, diseñado para generar datos de seguridad y farmacocinética (PK) en voluntarios sanos, así como para proporcionar una prueba de concepto clínica temprana en pacientes con psoriasis. El ensayo se realizó en tres partes superpuestas: Fase 1a dosis única ascendente (SAD) (n=40); Fase 1b dosis múltiple ascendente (MAD) (n=32); y Fase 1c prueba de concepto en pacientes con psoriasis (n=32).

Se ha logrado la prueba de concepto, lo que respalda el desarrollo ulterior de DC-806 como posible agente oral de primera clase para la psoriasis: La porción de psoriasis de fase 1c, controlada con placebo, inscribió a un total de 8 pacientes en el grupo de dosis alta (800 mg BID), 13 pacientes en el grupo de dosis baja (200 mg BID) y 11 pacientes en el grupo de placebo. Tras 4 semanas de tratamiento, el porcentaje medio de reducción del Índice de Área y Gravedad de la Psoriasis (PASI) con respecto al valor inicial fue del 43,7% en el grupo de dosis alta, frente al 13,3% en el grupo de placebo, con un valor p exploratorio de 0,0008. La reducción del PASI fue un criterio de valoración exploratorio sin corrección por multiplicidad.

Ambas dosis de DC-806 demostraron ser biológicamente activas a través del análisis de biomarcadores exploratorios: Los datos exploratorios de los biomarcadores demostraron un compromiso de la diana de la IL-17 dependiente de la dosis, un rápido inicio de acción y efectos farmacodinámicos consistentes con la inhibición directa de la señalización de la IL-17. El DC-806 fue bien tolerado con un excelente perfil de seguridad en todos los grupos de dosis: Los datos de las tres cohortes mostraron que el DC-806 fue bien tolerado con un perfil de seguridad favorable tanto en voluntarios sanos como en pacientes con psoriasis en todos los niveles de dosis evaluados, sin acontecimientos adversos graves, sin acontecimientos adversos limitantes de la dosis, sin interrupciones relacionadas con el tratamiento y sin cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio clínicos y de seguridad (incluidas las enzimas hepáticas). Todos los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (EAT) se clasificaron como leves o moderados, sin tendencia dependiente de la dosis en la frecuencia, la gravedad o el tipo de EAT observados.

Perfil PK robusto y cobertura de la diana de IL-17 dependiente de la dosis: El DC-806 mostró un perfil PK favorable con aumentos proporcionales a la dosis en las concentraciones séricas a lo largo del estudio. El análisis de los datos de la DAM y de la fase 1c mostró el logro de la cobertura IC50 e IC90 en el punto mínimo con dosis de 175 mg QD y 400 mg BID, respectivamente. DICE tiene previsto hacer avanzar el DC-806 hacia un ensayo clínico de fase 2b de dosis variable en pacientes con psoriasis de moderada a grave.

La empresa tiene previsto presentar una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) en el primer semestre de 2023 e iniciar el desarrollo de la fase 2b.